Abraxane med eller uten tigatuzumab hos pasienter med metastatisk, trippel negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha patologisk dokumentert stadium IV brystkreft. Hvis blokker (parafininnstøpt vev) fra opprinnelig diagnose er tilgjengelig, vil de bli innhentet for å bekrefte diagnosen og for korrelative studier. Femten lysbilder kan hentes fra blokken hvis blokken ikke er tilgjengelig for å sendes eller frigis.
• Tumor må være HER-2-neu negativ (definert som 0 eller 1+ farging ved immunhistokjemi eller genamplifikasjonsforhold mindre enn eller lik 2,0, ved fluorescerende in situ hybridisering - FISH), østrogen- og progesteronreseptorer negative (<10%).
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres)

• Biopsi av en metastatisk lesjon er ikke nødvendig for innføring av protokoll, men alle pasienter med rimelig tilgjengelige lesjoner (brystvegg, bryst, hud, subkutane, overfladiske lymfeknuter, bein og levermetastaser) må godta biopsi.

  1. Biopsier kan gjøres med lokalbedøvelse eller intravenøs bevisst sedasjon, i henhold til standard institusjonelle retningslinjer.
  2. Hvis en biopsi krever generell anestesi, er den kun tillatt dersom vevserverv er nødvendig av kliniske årsaker og overflødig vev som ellers ville blitt kassert, brukes deretter til forskningsformål. Hvis en biopsi krever generell anestesi, er en biopsi av dette stedet kun for forskningsformål, uten en samtidig klinisk indikasjon, ikke tillatt i denne protokollen.
  3. Pasienter med rimelig tilgjengelige lesjoner som beskrevet ovenfor, som ikke er enig i biopsien, vil ikke bli registrert i studien.
  4. Pasienter med INGEN rimelig tilgjengelige lesjoner som beskrevet ovenfor kan registreres i studien.

Tidligere terapi:

• Det er ingen begrensning på antall tidligere regimer for metastatisk sykdom så lenge pasientene har tilstrekkelig ytelsesstatus. Pasienter uten tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom og pasienter som har mottatt tidligere behandling med taxaner for metastatisk sykdom (taxol eller taxotere) er kvalifisert. Stratifisering vil bli brukt for randomisering av disse to kategoriene (ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom eller tidligere taxanterapi for metastatisk sykdom).
• Kjemoterapibehandling før påmelding må seponeres i minst 3 uker før studiestart.
• Pasienter må ha fullført strålebehandling minst 7 dager før oppstart av protokollbehandling.
• Pasienter må ha kommet seg etter alle reversible toksisiteter relatert til tidligere behandling før protokollbehandling starter, og kan ikke ha noen eksisterende behandlingsrelatert toksisitet utover grad 1. Pasienter må ha < grad 2 eksisterende perifer nevropati.
• Pasienter kan få bisfosfonater; men hvis det brukes, kan det hende at beinlesjoner ikke brukes for progresjon eller respons.
• Minst 18 år (19 i Alabama).
• Forventet levealder over 12 uker.
• ECOG-ytelsesstatus < eller lik 2.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall: > eller lik 1500/mcL,
  • Hemoglobin: > eller lik 9 mg/dL,
  • Blodplater: > eller lik 100 000/mcL,
  • Total bilirubin: < eller lik 1,5 X institusjonell øvre normalgrense,
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): < eller lik 2,5 X institusjonell øvre normalgrense uten levermetastaser, ELLER < eller lik 5 X institusjonell øvre normalgrense hvis dokumentert levermetastaser,
  • Kreatinin: < eller lik 2,0 mg/dL, ELLER beregnet kreatininclearance større enn eller lik 50 mL/min (beregnet etter Cockcroft og Gault-metoden).
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Både menn og kvinner er kvalifisert.
• Bruk av et effektivt prevensjonsmiddel hos personer i fertil alder.
• Negativ serum eller urin beta-HCG graviditetstest ved screening for pasienter med fruktbarhet.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Tidligere bruk av Abraxane for metastatisk sykdom eller i adjuvant setting.
• Metastatiske lesjoner som kun kan identifiseres av PET.
• Pasienter får kanskje ikke samtidig kjemoterapi for behandling av metastatisk sykdom.
• Aktive hjernemetastaser: tegn på progresjon < eller lik 3 måneder etter lokal terapi (pasienter bør være asymptomatiske og uten kortikosteroider og antikonvulsiva i minst 3 måneder før studiestart).
• Pasienter med hjernemetastaser må ha minst ett sted med målbar sykdom utenfor sentralnervesystemet.
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, historie med nylig hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor, bør amming avbrytes hvis mor behandles. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• En tidligere invasiv ondartet sykdom innen fem år med unntak av hudkreft (plateepitel- eller basalcellekarsinom).
• Pasienter med kjent historie med HIV eller hepatitt B på grunn av potensial for økt toksisitet fra behandlingsregimet.
• Demens eller endret mental status som ville hindre forståelsen av informert samtykke.