Abraxane mit oder ohne Tigatuzumab bei Patientinnen mit metastasiertem, dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen pathologisch dokumentierten Brustkrebs im Stadium IV haben. Wenn Blöcke (in Paraffin eingebettetes Gewebe) aus der ursprünglichen Diagnose verfügbar sind, werden sie zur Bestätigung der Diagnose und für korrelative Studien erhalten. 15 Folien können aus dem Block bezogen werden, wenn der Block nicht zum Versand oder zur Freigabe verfügbar ist.
• Der Tumor muss HER-2-neu-negativ (definiert als 0 oder 1+ Färbung durch Immunhistochemie oder Genamplifikationsverhältnis kleiner oder gleich 2,0, durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung – FISH), Östrogen- und Progesteronrezeptor-negativ (< 10 %) sein.
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann (längster zu erfassender Durchmesser).

• Die Biopsie einer metastatischen Läsion ist für den Protokolleintrag nicht erforderlich, aber alle Patienten mit einigermaßen zugänglichen Läsionen (Brustwand, Brust, Haut, subkutane, oberflächliche Lymphknoten, Knochen und Lebermetastasen) müssen einer Biopsie zustimmen.

  1. Biopsien können mit örtlicher Betäubung oder intravenöser Sedierung gemäß den standardmäßigen institutionellen Richtlinien durchgeführt werden.
  2. Wenn eine Biopsie eine Vollnarkose erfordert, ist sie nur zulässig, wenn die Gewebeentnahme aus klinischen Gründen erforderlich ist und überschüssiges Gewebe, das sonst verworfen worden wäre, dann für Forschungszwecke verwendet wird. Wenn eine Biopsie eine Vollnarkose erfordert, ist eine Biopsie dieser Stelle nur zu Forschungszwecken ohne eine gleichzeitig bestehende klinische Indikation in diesem Protokoll nicht zulässig.
  3. Patienten mit einigermaßen zugänglichen Läsionen wie oben beschrieben, die mit der Biopsie nicht einverstanden sind, werden nicht in die Studie aufgenommen.
  4. Patienten mit KEINEN angemessen zugänglichen Läsionen wie oben beschrieben können in die Studie aufgenommen werden.

Vorherige Therapie:

• Es gibt keine Beschränkung hinsichtlich der Anzahl früherer Behandlungen bei metastasierter Erkrankung, solange die Patienten einen angemessenen Leistungsstatus haben. Patienten ohne vorherige Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen und Patienten, die eine vorherige Therapie mit Taxanen für metastasierende Erkrankungen (Taxol oder Taxotere) erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt. Die Stratifizierung wird für die Randomisierung dieser beiden Kategorien verwendet (keine vorherige Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen oder vorherige Taxantherapie für metastasierende Erkrankungen).
• Die Chemotherapiebehandlung vor der Einschreibung muss für mindestens 3 Wochen vor Studieneintritt unterbrochen werden.
• Die Patienten müssen die Strahlentherapie mindestens 7 Tage vor Beginn der Protokollbehandlung abgeschlossen haben.
• Die Patienten müssen sich vor Beginn der Protokollbehandlung von allen reversiblen Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie erholt haben und dürfen keine vorbestehenden behandlungsbedingten Toxizitäten über Grad 1 aufweisen. Die Patienten müssen eine vorbestehende periphere Neuropathie < Grad 2 haben.
• Patienten können Bisphosphonate erhalten; Knochenläsionen dürfen jedoch nicht für die Progression oder das Ansprechen verwendet werden.
• Mindestens 18 Jahre alt (19 in Alabama).
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
• ECOG-Leistungsstatus < oder gleich 2.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl: > oder gleich 1.500/μl,
  • Hämoglobin: > oder gleich 9 mg/dL,
  • Blutplättchen: > oder gleich 100.000/μl,
  • Gesamtbilirubin: < oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts,
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): < oder gleich dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts ohne Lebermetastasen ODER < oder gleich dem 5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts, wenn Lebermetastasen dokumentiert sind,
  • Kreatinin: < oder gleich 2,0 mg/dl ODER berechnete Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min (berechnet nach der Methode von Cockcroft und Gault).
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Teilnahmeberechtigt sind sowohl Männer als auch Frauen.
• Anwendung eines wirksamen Verhütungsmittels bei Personen im gebärfähigen Alter.
• Negativer Serum- oder Urin-Beta-HCG-Schwangerschaftstest beim Screening für Patientinnen im gebärfähigen Alter.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Vorherige Anwendung von Abraxane bei metastasierter Erkrankung oder in der adjuvanten Behandlung.
• Metastasen, die nur durch PET identifizierbar sind.
• Patienten erhalten möglicherweise keine gleichzeitige Chemotherapie zur Behandlung von Metastasen.
• Aktive Hirnmetastasen: Nachweis einer Progression < oder gleich 3 Monate nach lokaler Therapie (Patienten sollten asymptomatisch sein und mindestens 3 Monate vor Studienbeginn keine Kortikosteroide und Antikonvulsiva mehr erhalten).
• Patienten mit Hirnmetastasen müssen mindestens einen Ort der messbaren Erkrankung außerhalb des Zentralnervensystems aufweisen.
• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere oder stillende Frauen sind ausgeschlossen. Da nach der Behandlung der Mutter ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• Eine frühere invasive maligne Erkrankung innerhalb von fünf Jahren mit Ausnahme von Hautkrebs (Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom).
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte von HIV oder Hepatitis B wegen möglicher zusätzlicher Toxizität durch das Behandlungsschema.
• Demenz oder veränderter Geisteszustand, der das Verständnis der Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde.