Abraxane met of zonder Tigatuzumab bij patiënten met gemetastaseerde, triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten pathologisch gedocumenteerde borstkanker in stadium IV hebben. Als blokken (in paraffine ingebed weefsel) van de oorspronkelijke diagnose beschikbaar zijn, zullen deze worden verkregen om de diagnose te bevestigen en voor correlatieve onderzoeken. Er kunnen vijftien dia's uit het blok worden gehaald als het blok niet beschikbaar is om te verzenden of vrij te geven.
• Tumor moet HER-2-neu-negatief zijn (gedefinieerd als 0 of 1+ kleuring door immunohistochemie of genamplificatieverhouding kleiner dan of gelijk aan 2,0, door fluorescerende in situ hybridisatie - FISH), oestrogeen- en progesteronreceptoren negatief (<10%).
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd)

• Biopsie van een gemetastaseerde laesie is niet vereist voor deelname aan het protocol, maar alle patiënten met redelijk toegankelijke laesies (borstwand, borst, huid, subcutane, oppervlakkige lymfeklieren, botten en levermetastasen) moeten akkoord gaan met een biopsie.

  1. Biopsieën kunnen worden uitgevoerd met lokale anesthesie of intraveneuze bewuste sedatie, volgens de standaard institutionele richtlijnen.
  2. Als voor een biopsie algehele anesthesie nodig is, is het alleen toegestaan ​​als het verkrijgen van weefsel om klinische redenen noodzakelijk is en overtollig weefsel dat anders zou zijn weggegooid, wordt gebruikt voor onderzoeksdoeleinden. Als voor een biopsie algemene anesthesie vereist is, is een biopsie van die plaats alleen voor onderzoeksdoeleinden, zonder een gelijktijdig bestaande klinische indicatie, volgens dit protocol niet toegestaan.
  3. Patiënten met redelijk toegankelijke laesies zoals hierboven beschreven, die het niet eens zijn met de biopsie, zullen niet deelnemen aan het onderzoek.
  4. Patiënten zonder redelijk toegankelijke laesies, zoals hierboven beschreven, kunnen in de studie worden opgenomen.

Voorafgaande therapie:

• Er is geen beperking met betrekking tot het aantal eerdere regimes voor gemetastaseerde ziekte, zolang patiënten voldoende prestatiestatus hebben. Patiënten zonder eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte en patiënten die eerder zijn behandeld met taxanen voor gemetastaseerde ziekte (taxol of taxotere) komen in aanmerking. Stratificatie zal worden gebruikt voor randomisatie van deze twee categorieën (geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte of eerdere taxaantherapie voor gemetastaseerde ziekte).
• Chemotherapiebehandeling voorafgaand aan inschrijving moet gedurende ten minste 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie worden gestaakt.
• Patiënten moeten ten minste 7 dagen voor aanvang van de protocolbehandeling radiotherapie hebben ondergaan.
• Patiënten moeten hersteld zijn van alle reversibele toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapie voordat met de protocolbehandeling wordt begonnen, en mogen geen reeds bestaande behandelingsgerelateerde toxiciteiten hebben die hoger zijn dan graad 1. Patiënten moeten <graad 2 reeds bestaande perifere neuropathie hebben.
• Patiënten kunnen bisfosfonaten krijgen; indien gebruikt, kunnen botlaesies echter niet worden gebruikt voor progressie of respons.
• Minstens 18 jaar oud (19 in Alabama).
• Levensverwachting van meer dan 12 weken.
• ECOG prestatiestatus < of gelijk aan 2.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen: > of gelijk aan 1.500/mcl,
  • Hemoglobine: > of gelijk aan 9 mg/dL,
  • Bloedplaatjes: > of gelijk aan 100.000/mcl,
  • Totaal bilirubine: < of gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens van normaal,
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): < of gelijk aan 2,5 x institutionele bovengrens van normaal zonder levermetastasen, OF < of gelijk aan 5 x institutionele bovengrens van normaal indien gedocumenteerde levermetastasen,
  • Creatinine: < of gelijk aan 2,0 mg/dL, OF berekende creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/min (berekend volgens de methode van Cockcroft en Gault).
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Zowel mannen als vrouwen komen in aanmerking.
• Gebruik van een effectief anticonceptiemiddel bij personen in de vruchtbare leeftijd.
• Negatieve bèta-HCG-zwangerschapstest in serum of urine bij screening voor patiënten die zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Voorafgaand gebruik van Abraxane voor gemetastaseerde ziekte of in de adjuvante setting.
• Metastatische laesies alleen identificeerbaar met PET.
• Patiënten krijgen mogelijk niet gelijktijdig chemotherapie voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte.
• Actieve hersenmetastasen: bewijs van progressie < of gelijk aan 3 maanden na lokale therapie (patiënten moeten asymptomatisch zijn en geen corticosteroïden en anticonvulsiva gebruiken gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie).
• Patiënten met hersenmetastasen moeten ten minste één plaats van meetbare ziekte buiten het centrale zenuwstelsel hebben.
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, voorgeschiedenis van recent myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere of zogende vrouwen zijn uitgesloten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Een eerdere invasieve kwaadaardige ziekte binnen vijf jaar behalve huidkanker (plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom).
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hiv of hepatitis B vanwege de mogelijkheid van extra toxiciteit door het behandelingsregime.
• Dementie of veranderde mentale toestand die het begrijpen van geïnformeerde toestemming onmogelijk zou maken.