再発膠芽腫患者におけるメトロノミックテモゾラミド

研究デザイン: オープンラベル、フェーズ I - II 試験。 第 I 相試験: TMZ は、次のように固定されたスケジュールで投与されます。

TMZ

• 50 mg/m2/日を 1 日 3 回に分けて服用します (約 17 mg/m2/8 時間) を 1 ～ 7 日目、9 ～ 21 日目、23 ～ 28 日目に。
• 8 日目と 22 日目の朝の単回投与で 100 mg/m2

CPT-11 開始用量:

100 mg/m2 を 8 日目と 22 日目に、TMZ の 3 ～ 6 時間後に投与 (レベル 1)。1 サイクル = 28 日。 CPT-11は、次のように3人の患者の連続コホートでエスカレートされます: 115、130、145、160 mg/m2。

3人の患者が用量レベル1で治療されます。 DLT がない場合、3 人の新しい患者は用量レベル 2 で治療されます。 各治療レベルで最初に募集された 3 人の患者のうち 1 人または 2 人が DLT を経験した場合、さらに 3 人の患者が同じレベルに含まれます。 このレベルで治療された 6 人の患者のうち 3 人未満で DLT が登録された場合、3 人の新しい患者が次の投与レベルに含まれます。 6 人の患者のうち 3 人以上が DLT を経験した場合、第 I 相試験は終了し、以前の治療レベルが第 II 相試験に選択されます。 1 つのレベルで 3 人の最初の患者全員が DLT を経験した場合、以前の用量レベルが第 II 相試験で使用されます。

用量レベル 1 で DLT が検出された場合、第 I 相試験はレベル -2 (70 mg/m2) および -1 (85 mg/m2) で再開されます。

DLTの定義:

• 絶対好中球数 (ANC) < 500/μl > 7 日
• 血小板数 < 25000/μl
• 毒性からの回復を可能にするために、新しいサイクルの開始が7日以上遅れる（ANC≧1500/μlおよび血小板数≧100000/μl）
• 発熱性好中球減少症
• 非血液毒性グレード 3 ～ 4、ただし適切な予防または治療なしの脱毛症および吐き気/嘔吐または下痢を除く。

第II相試験：患者は、第I相試験に記載された用量レベルで治療スケジュールを受けます。 治療は、進行または過度の毒性が生じるまで維持されます。

患者の評価：身体検査、血球計算、および基本的な生化学的評価は、治療の3週間前および各研究訪問時に行われます。 腫瘍の再発または進行は、最初の治療コースの 3 週間前および化学療法の 2 コースごとの後に実施される MRI スキャンによって示されなければなりません。 腫瘍反応の評価は、マクドナルドらによって定義された基準に基づきます。 有意な毒性が観察されない場合、試験訪問は、第1および第2治療コースの1、8、15、および22日目、ならびにその後8および22日目に行われます。

補足研究: PTEN および MGMT の免疫組織化学的発現は、すべての患者の腫瘍組織のパラフィン切片で評価されます。

TSP1、sVEGFR-1、およびVEGF-Aの酵素イムノアッセイ用の血液サンプルは、治療前3週間以内、コース1の後、およびその後の3治療コースごとに収集されます。