Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metronomisk temozolamid hos patienter med tilbagevendende glioblastom

2. marts 2011 opdateret af: Grupo Español de Investigación en Neurooncología

FASE I-II FORSØG MED METRONOMISK TEMOZOLAMID MED INTERMITTERENDE INTENSIFIKATION OG IRINOTECAN HOS PATIENTER MED TILBAGEVENDENDE GLIOBLASTOM

Tegn:

Personer med glioblastom ved første tilbagefald efter operation, strålebehandling og førstelinje temozolomid (TMZ).

Mål:

  1. Fase I slutpunkt:

    - At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af CPT-11 administreret på dag 8 og 22 i kombination med et fast, kontinuerligt og metronomisk regime af TMZ givet i 28-dages cyklusser.

  2. Fase II-endepunkter:

Primært endepunkt: Progressionsfri overlevelse efter 6 måneder. Sekundære endepunkter: Responsrate, toksicitetsprofil, samlet overlevelse.

Supplerende undersøgelser:

At vurdere effekten af ​​behandling på plasmakoncentrationen af ​​thrombospondin-1 (TSP1), opløselig VEGF-receptor 1 (sVEGF-1) og VEGF-A, og deres korrelation med det kliniske resultat.

  • At vurdere sammenhængen mellem immunhistokemisk ekspression af PTEN- og MGMT-proteiner og kliniske resultater.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiedesign: Open label, fase I - II forsøg. Fase I forsøg: TMZ vil blive administreret i en fast tidsplan som følger:

TMZ

  • 50 mg/m2/dag fordelt på tre daglige doser (ca. 17 mg/m2/8 timer) på dag 1-7, 9-21 og 23-28.
  • 100 mg/m2 i en enkelt morgendosis på dag 8 og 22

CPT-11 startdosis:

.100 mg/m2 på dag 8 og 22, administreret 3 til 6 timer efter TMZ.(Niveau 1). Én cyklus = 28 dage. CPT-11 vil blive eskaleret i successive kohorter af 3 patienter som følger: 115, 130, 145, 160 mg/m2.

Tre patienter vil blive behandlet på dosisniveau 1. Hvis der ikke er DLT, vil 3 nye patienter blive behandlet på dosisniveau 2, og så videre. Hvis 1 eller 2 af de 3 patienter, der oprindeligt blev rekrutteret på hvert behandlingsniveau, oplever DLT, vil 3 yderligere patienter blive inkluderet på samme niveau. Hvis DLT er registreret hos mindre end 3 af de 6 patienter behandlet på dette niveau, vil 3 nye patienter blive inkluderet i næste dosisniveau. Hvis 3 eller flere af de 6 patienter oplever DLT, vil fase I forsøget blive lukket, og det tidligere behandlingsniveau vil blive valgt til fase II forsøget. Hvis alle 3 initiale patienter på ét niveau oplever DLT, vil det tidligere dosisniveau blive brugt i fase II-studiet.

Hvis DLT findes på dosisniveau 1, vil fase I forsøget blive genstartet ved niveau -2 (70 mg/m2) og -1 (85 mg/m2).

Definition af DLT:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 500/ μl > 7 dage
  • Blodpladetal < 25000/ μl
  • En forsinkelse af påbegyndelse af en ny cyklus med > 7 dage for at muliggøre genopretning fra toksicitet (ANC ≥ 1500/μl og trombocyttal ≥ 100000/μl
  • Febril neutropeni
  • Ikke-hæmatologisk toksicitet grad 3-4, undtagen alopeci og kvalme/opkastning eller diarré uden tilstrækkelig profylakse eller behandling.

Fase II-forsøg: Patienterne vil modtage behandlingsplanen på det dosisniveau, der er angivet i fase I-studiet. Behandlingen vil blive opretholdt indtil progression eller overdreven toksicitet.

Patientevaluering: En fysisk undersøgelse, blodtælling og grundlæggende biokemisk vurdering vil blive udført inden for 3 uger før behandling og ved hvert studiebesøg. Tumortilbagefald eller -progression skal påvises ved MR-scanning udført inden for 3 uger før det første behandlingsforløb og efter hvert andet kemoterapiforløb. Vurderingen af ​​tumorrespons vil være baseret på kriterier defineret af Macdonald et al. Studiebesøg vil blive udført på dag 1, 8, 15 og 22 af første og andet behandlingsforløb og på dag 8 og 22 derefter, hvis der ikke er observeret nogen signifikant toksicitet.

Supplerende undersøgelser: Den immunhistokemiske ekspression af PTEN og MGMT vil blive vurderet i paraffinsnit af tumorvæv hos alle patienter.

Blodprøver til enzymimmunoassay af TSP1, sVEGFR-1 og VEGF-A vil blive indsamlet inden for 3 uger før behandling, efter kursus 1 og hver 3 behandlingsforløb derefter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter > 18 år
  2. Histologisk bekræftet GB ved første tilbagefald, vurderet ved MR-scanning, efter kirurgisk resektion eller biopsi, strålebehandling og førstelinje-kemoterapi med TMZ. En TMZ-behandlingsvarighed på mindst 3 måneder er påkrævet. Tidligere kemoterapi med CPT-11 er ikke tilladt.
  3. Karnofsky præstationsstatus ≥ 70.
  4. ANC ≥ 1500/ μl, trombocyttal ≥ 100000/ μl, hæmoglobin > 10 g/dl, serumkreatinin og total bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for laboratorienormal, transaminaser < 3,0 gange den øvre grænse for laboratorienormalen.
  5. Stabil eller faldende kortikosteroiddosis ≥ 72 timer før baseline MR og undersøgelsesbehandling.
  6. Forventet levetid større end 3 måneder
  7. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller amning.
  2. Neurologisk svækkelse, der udelukker forståelse eller behandlingsadministration
  3. Opkastning eller anden tilstand, der forstyrrer oral administration af TMZ
  4. Tidligere eller samtidig malignitet, undtagen basalcellekarcinomer eller in situ livmoderhalskræft.
  5. Samtidig sygdom, der kan forstyrre behandlingen
  6. Samtidig behandling med enzym-inducerende lægemidler. Patienter under enzyminducerende antikonvulsiva bør afbryde behandlingen mindst en uge før undersøgelsesbehandlingen og påbegynde en ny antiepileptisk behandling med ikke-enzym-inducerende lægemidler, hvis det er indiceret.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Temozolamid, irinotecan

Fase I forsøg:

TMZ vil blive administreret i en fast tidsplan som følger:

TMZ 50 mg/m2/dag fordelt på tre daglige doser (ca. 17 mg/m2/8 timer) på dag 1-7, 9-21 og 23-28.

100 mg/m2 i en enkelt morgendosis på dag 8 og 22

CPT-11 startdosis:

100 mg/m2 på dag 8 og 22, administreret 3 til 6 timer efter TMZ. (Niveau 1)

Én cyklus = 28 dage

CPT-11 vil blive eskaleret i successive kohorter af 3 patienter som følger: 115, 130, 145, 160 mg/m2.
Medicin: Temozolamid, irinotecan

Fase I forsøg:

TMZ vil blive administreret i en fast tidsplan som følger:

TMZ 50 mg/m2/dag fordelt på tre daglige doser (ca. 17 mg/m2/8 timer) på dag 1-7, 9-21 og 23-28.

100 mg/m2 i en enkelt morgendosis på dag 8 og 22

CPT-11 startdosis:

100 mg/m2 på dag 8 og 22, administreret 3 til 6 timer efter TMZ. (Niveau 1)

Én cyklus = 28 dage

CPT-11 vil blive eskaleret i successive kohorter af 3 patienter som følger: 115, 130, 145, 160 mg/m2.

Andre navne:
  • Irinotecan
  • Campto
  • CPT-11
  • Temozolamid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingens effekt (fase I)
Tidsramme: hver patient skal have mindst én cyklus (28 dage)
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af CPT-11 administreret på dag 8 og 22 i kombination med et fast, kontinuerligt og metronomisk regime af TMZ, givet i 28-dages cyklusser for at bruge den anbefalede dosis i fase II
hver patient skal have mindst én cyklus (28 dage)
Progressionsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: Siden begyndelsen af ​​behandlingen indtil patientens progression
Det tidspunkt, hvor patienten ikke er i progression, siden begyndelsen af ​​behandlingen
Siden begyndelsen af ​​behandlingen indtil patientens progression

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder toksiciteten af ​​behandlingen
Tidsramme: patienterne vil blive fulgt indtil sygdomsprogression
Toksicitetsprofil (i fase II)
patienterne vil blive fulgt indtil sygdomsprogression
Progressionsfri overlevelse ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder siden patienten indgår i forsøget
Progressionsfri overlevelse ved 6 måneder (fase I)
6 måneder siden patienten indgår i forsøget
samlet overlevelse
Tidsramme: patienterne vil blive fulgt indtil døden
patienterne vil blive fulgt indtil døden

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grupo Español de Investigación en Neurooncología

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Reynés Gaspar, Dr, Hospital Universitario La Fe de Valencia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2007

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2012

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. marts 2011

Først opslået (Skøn)

4. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. marts 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. marts 2011

Sidst verificeret

1. marts 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GENOM-007

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med Temozolamid, irinotecan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner