复发性胶质母细胞瘤患者的节律性替莫唑胺

研究设计：开放标签，I - II 期试验。 第一阶段试验：TMZ 将按以下固定时间表进行管理：

TMZ

• 50 mg/m2/天，分成三个每日剂量（约 17 毫克/平方米/8 小时）在第 1-7、9-21 和 23-28 天。
• 第 8 天和第 22 天早上单次服用 100 mg/m2

CPT-11起始剂量：

.100 mg/m2 在第 8 天和第 22 天，在 TMZ 后 3 至 6 小时给药。（1 级）。一个周期 = 28 天。 CPT-11 将在 3 名患者的连续队列中增加，如下所示：115、130、145、160 mg/m2。

三名患者将接受剂量水平 1 的治疗。 如果没有 DLT，则将在剂量水平 2 治疗 3 名新患者，依此类推。 如果最初在每个治疗级别招募的 3 名患者中有 1 名或 2 名经历 DLT，则将在同一级别包括另外 3 名患者。 如果在该水平接受治疗的 6 名患者中只有不到 3 名登记了 DLT，则下一个剂量水平将包括 3 名新患者。 如果 6 名患者中有 3 名或更多患者出现 DLT，则 I 期试验将结束，II 期试验将选择之前的治疗水平。 如果一个水平的所有 3 名初始患者都经历了 DLT，则之前的剂量水平将用于 II 期试验。

如果在剂量水平 1 发现 DLT，I 期试验将在水平 -2 (70 mg/m2) 和 -1 (85 mg/m2) 重新开始。

分布式账本技术的定义：

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 500/ μl > 7 天
• 血小板计数 < 25000/μl
• 延迟开始新周期 > 7 天以允许从毒性中恢复（ANC ≥ 1500/μl 和血小板计数 ≥ 100000/μl
• 发热性中性粒细胞减少症
• 非血液学毒性 3-4 级，但没有充分预防或治疗的脱发和恶心/呕吐或腹泻除外。

II 期试验：患者将接受 I 期研究中所述剂量水平的治疗方案。 将维持治疗直至进展或过度毒性。

患者评估：将在治疗前 3 周内和每次研究访问时进行身体检查、血细胞计数和基本生化评估。 必须在第一个疗程前 3 周内和每第二个化疗疗程后进行 MRI 扫描，以证明肿瘤复发或进展。 肿瘤反应的评估将基于 Macdonald 等人定义的标准。 如果没有观察到明显的毒性，将在第一个和第二个疗程的第 1、8、15 和 22 天以及之后的第 8 天和第 22 天进行研究访问。

补充研究：将在所有患者肿瘤组织的石蜡切片中评估 PTEN 和 MGMT 的免疫组织化学表达。

血样用于TSP1、sVEGFR-1和VEGF-A的酶联免疫测定将在治疗前3周内、第1个疗程后以及此后每3个疗程采集。