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Témozolamide métronomique chez les patients atteints de glioblastome récurrent

2 mars 2011 mis à jour par: Grupo Español de Investigación en Neurooncología

ESSAI DE PHASE I-II DU TÉMOZOLAMIDE MÉTRONOMIQUE AVEC INTENSIFICATION INTERMITTENTE ET IRINOTECAN CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS DE GLIOBLASTOME RÉCURRENT

Indication:

Sujets atteints de glioblastome lors de la première rechute après chirurgie, radiothérapie et témozolomide de première intention (TMZ).

Objectifs:

  1. Critère d'évaluation de la phase I :

    - Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de CPT-11 administrée aux jours 8 et 22 en association avec un régime fixe, continu et métronomique de TMZ, administré en cycles de 28 jours.

  2. Critères d'évaluation de la phase II :

Critère de jugement principal : Survie sans progression à 6 mois. Critères secondaires : taux de réponse, profil de toxicité, survie globale.

Etudes complémentaires :

Évaluer l'effet du traitement sur la concentration plasmatique de thrombospondine-1 (TSP1), du récepteur soluble du VEGF 1 (sVEGF-1) et du VEGF-A, et leur corrélation avec les résultats cliniques.

  • Évaluer la corrélation entre l'expression immunohistochimique des protéines PTEN et MGMT et les résultats cliniques.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Conception de l'étude : Essai ouvert de phases I à II. Essai de phase I : TMZ sera administré selon un calendrier fixe comme suit :

TMZ

  • 50 mg/m2/jour répartis en trois prises quotidiennes (env. 17 mg/m2/8 heures) les jours 1 à 7, 9 à 21 et 23 à 28.
  • 100 mg/m2 en une dose unique le matin les jours 8 et 22

Dose initiale de CPT-11 :

.100 mg/m2 aux jours 8 et 22, administré 3 à 6 heures après TMZ.(Niveau 1).Un cycle = 28 jours. Le CPT-11 sera augmenté dans des cohortes successives de 3 patients comme suit : 115, 130, 145, 160 mg/m2 .

Trois patients seront traités au niveau de dose 1. S'il n'y a pas de DLT, 3 nouveaux patients seront traités au niveau de dose 2, et ainsi de suite. Si 1 ou 2 des 3 patients initialement recrutés à chaque niveau de traitement subissent une DLT, 3 patients supplémentaires seront inclus au même niveau. Si le DLT est enregistré chez moins de 3 des 6 patients traités à ce niveau, 3 nouveaux patients seront inclus dans le niveau de dose suivant. Si 3 ou plus des 6 patients subissent une DLT, l'essai de phase I sera clôturé et le niveau de traitement précédent sera choisi pour l'essai de phase II. Si les 3 patients initiaux à un niveau subissent une DLT, le niveau de dose précédent sera utilisé dans l'essai de phase II.

Si DLT est trouvé au niveau de dose 1, l'essai de phase I sera redémarré au niveau -2 (70 mg/m2) et -1 (85 mg/m2).

Définition du DLT :

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 500/ μl > 7 jours
  • Numération plaquettaire < 25000/ μl
  • Un retard dans le démarrage d'un nouveau cycle de > 7 jours pour permettre la récupération de la toxicité (ANC ≥ 1500/ μl et numération plaquettaire ≥ 100 000/ μl
  • Neutropénie fébrile
  • Toxicité non hématologique grade 3-4, sauf alopécie et nausées/vomissements ou diarrhée sans prophylaxie ou traitement adéquat.

Essai de phase II : les patients recevront le programme de traitement au niveau de dose indiqué dans l'étude de phase I. Le traitement sera maintenu jusqu'à progression ou toxicité excessive.

Évaluation du patient : un examen physique, une numération globulaire et une évaluation biochimique de base seront effectués dans les 3 semaines précédant le traitement et à chaque visite d'étude. La récidive ou la progression de la tumeur doit être démontrée par une IRM réalisée dans les 3 semaines précédant le premier cycle de traitement et après chaque deuxième cycle de chimiothérapie. L'évaluation de la réponse tumorale sera basée sur les critères définis par Macdonald et al. Les visites d'étude seront effectuées les jours 1, 8, 15 et 22 du premier et du deuxième cycle de traitement, et les jours 8 et 22 suivants, si aucune toxicité significative n'a été observée.

Etudes complémentaires : L'expression immunohistochimique de PTEN et MGMT sera évaluée dans des coupes en paraffine de tissu tumoral de tous les patients.

Des échantillons de sang pour le dosage immunoenzymatique de TSP1, sVEGFR-1 et VEGF-A seront prélevés dans les 3 semaines avant le traitement, après le cycle 1 et tous les 3 cycles de traitement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients > 18 ans
  2. GB confirmé histologiquement à la première rechute, évalué par IRM, après résection chirurgicale ou biopsie, radiothérapie et chimiothérapie de première ligne avec TMZ. Une durée de traitement TMZ d'au moins 3 mois est requise. Une chimiothérapie antérieure avec CPT-11 n'est pas autorisée.
  3. Statut de performance de Karnofsky ≥ 70.
  4. ANC ≥ 1500/ μl, numération plaquettaire ≥ 100 000/ μl, hémoglobine > 10 g/dl, créatinine sérique et bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale de laboratoire, transaminases < 3,0 fois la limite supérieure de la normale de laboratoire.
  5. Dose stable ou décroissante de corticostéroïdes ≥ 72 heures avant l'IRM initiale et le traitement de l'étude.
  6. Espérance de vie supérieure à 3 mois
  7. Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse ou allaitement.
  2. Déficience neurologique qui empêche la compréhension ou l'administration du traitement
  3. Vomissements ou autre condition qui interfère avec l'administration orale de TMZ
  4. Malignité antérieure ou concomitante, à l'exclusion des carcinomes basocellulaires ou du cancer du col de l'utérus in situ.
  5. Maladie concomitante pouvant interférer avec le traitement
  6. Traitement concomitant avec des médicaments inducteurs enzymatiques. Les patients sous anticonvulsivants inducteurs enzymatiques doivent interrompre le traitement au moins une semaine avant le traitement de l'étude et commencer un nouveau traitement antiépileptique avec des médicaments non inducteurs enzymatiques si indiqué.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Témozolamide, irinotécan

Essai de phase I :

TMZ sera administré selon un calendrier fixe comme suit :

TMZ 50 mg/m2/jour répartis en trois prises quotidiennes (env. 17 mg/m2/8 heures) les jours 1 à 7, 9 à 21 et 23 à 28.

100 mg/m2 en une dose unique le matin les jours 8 et 22

Dose initiale de CPT-11 :

100 mg/m2 les jours 8 et 22, administrés 3 à 6 heures après TMZ. (Niveau 1)

Un cycle = 28 jours

Le CPT-11 sera augmenté dans des cohortes successives de 3 patients comme suit : 115, 130, 145, 160 mg/m2 .
Médicament: Témozolamide, irinotécan

Essai de phase I :

TMZ sera administré selon un calendrier fixe comme suit :

TMZ 50 mg/m2/jour répartis en trois prises quotidiennes (env. 17 mg/m2/8 heures) les jours 1 à 7, 9 à 21 et 23 à 28.

100 mg/m2 en une dose unique le matin les jours 8 et 22

Dose initiale de CPT-11 :

100 mg/m2 les jours 8 et 22, administrés 3 à 6 heures après TMZ. (Niveau 1)

Un cycle = 28 jours

Le CPT-11 sera augmenté dans des cohortes successives de 3 patients comme suit : 115, 130, 145, 160 mg/m2 .

Autres noms:
  • Irinotécan
  • Campto
  • CPT-11
  • Témozolamide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité du traitement (Phase I)
Délai: chaque patient doit recevoir au moins un cycle (28 jours)
Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de CPT-11 administrée les jours 8 et 22 en association avec un régime fixe, continu et métronomique de TMZ, administré en cycles de 28 jours pour utiliser la dose recommandée en phase II
chaque patient doit recevoir au moins un cycle (28 jours)
Survie sans progression (Phase II)
Délai: Depuis le début du traitement jusqu'à la progression du patient
Le temps pendant lequel le patient n'est pas en progression, depuis le début du traitement
Depuis le début du traitement jusqu'à la progression du patient

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la toxicité du traitement
Délai: les patients seront suivis jusqu'à la progression de la maladie
Profil de toxicité (en phase II)
les patients seront suivis jusqu'à la progression de la maladie
Survie sans progression à 6 mois
Délai: 6 mois depuis que le patient est inclus dans l'essai
Survie sans progression à 6 mois (Phase I)
6 mois depuis que le patient est inclus dans l'essai
la survie globale
Délai: les patients seront suivis jusqu'à leur mort
les patients seront suivis jusqu'à leur mort

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Grupo Español de Investigación en Neurooncología

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Reynés Gaspar, Dr, Hospital Universitario La Fe de Valencia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2007

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2012

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2011

Première publication (Estimation)

4 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 mars 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2011

Dernière vérification

1 mars 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GENOM-007

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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