Metronominen temotsolamidi potilailla, joilla on toistuva glioblastooma
VAIHE I-II KOKE METRONOMISESTA TEMOTSOLAMIDISTA JA JATKAISEN TEMOTTAMISESTA JA IRINOTEKAANISTA POTILAILILLE, jolla on toistuva GLIOBLASTOMA
Indikaatio:
Potilaat, joilla on glioblastooma ensimmäisellä relapsikerralla leikkauksen, sädehoidon ja ensilinjan temotsolomidin (TMZ) jälkeen.
Tavoitteet:
Vaiheen I päätepiste:
- CPT-11:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen päivinä 8 ja 22 yhdessä kiinteän, jatkuvan ja metronomisen TMZ-hoidon kanssa 28 päivän sykleissä.
- Vaiheen II päätepisteet:
Ensisijainen päätetapahtuma: Etenemisvapaa eloonjääminen 6 kuukauden kohdalla. Toissijaiset päätetapahtumat: vasteprosentti, toksisuusprofiili, kokonaiseloonjääminen.
Täydentävät opinnot:
Arvioida hoidon vaikutusta trombospondiini-1:n (TSP1), liukoisen VEGF-reseptori 1:n (sVEGF-1) ja VEGF-A:n plasmapitoisuuteen ja niiden korrelaatiota kliinisen tuloksen kanssa.
- Arvioida korrelaatio PTEN- ja MGMT-proteiinien immunohistokemiallisen ilmentymisen ja kliinisten tulosten välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen suunnittelu: Avoin etiketti, vaiheen I - II koe. Vaiheen I tutkimus: TMZ:a annetaan kiinteässä aikataulussa seuraavasti:
TMZ
- 50 mg/m2/vrk jaettuna kolmeen päivittäiseen annokseen (n. 17 mg/m2/8 tuntia) päivinä 1-7, 9-21 ja 23-28.
- 100 mg/m2 aamulla kerta-annoksena päivinä 8 ja 22
CPT-11 aloitusannos:
.100 mg/m2 päivinä 8 ja 22, annettuna 3-6 tuntia TMZ:n jälkeen. (Taso 1). Yksi sykli = 28 päivää. CPT-11 nostetaan peräkkäisissä 3 potilaan kohortteissa seuraavasti: 115, 130, 145, 160 mg/m2.
Kolme potilasta hoidetaan annostasolla 1. Jos DLT:tä ei ole, 3 uutta potilasta hoidetaan annostasolla 2 ja niin edelleen. Jos 1 tai 2 kullakin hoitotasolla alun perin rekrytoidusta 3 potilaasta kokee DLT:n, 3 lisäpotilasta otetaan mukaan samalla tasolla. Jos DLT on rekisteröity alle kolmelle tällä tasolla hoidetuista kuudesta potilaasta, 3 uutta potilasta sisällytetään seuraavalle annostasolle. Jos 3 tai useampi kuudesta potilaasta kokee DLT:n, vaiheen I tutkimus lopetetaan ja edellinen hoitotaso valitaan vaiheen II tutkimukseen. Jos kaikilla kolmella aloituspotilaalla yhdellä tasolla esiintyy DLT:tä, aiempaa annostasoa käytetään vaiheen II tutkimuksessa.
Jos DLT löytyy annostasolla 1, vaiheen I koe aloitetaan uudelleen tasoilla -2 (70 mg/m2) ja -1 (85 mg/m2).
DLT:n määritelmä:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 500/μl > 7 päivää
- Verihiutalemäärä < 25000/μl
- Viivästyminen uuden syklin aloittamisessa > 7 päivää myrkyllisyydestä toipumisen mahdollistamiseksi (ANC ≥ 1500/μl ja verihiutaleiden määrä ≥ 100000/μl
- Kuumeinen neutropenia
- Ei-hematologinen toksisuusaste 3–4, paitsi hiustenlähtö ja pahoinvointi/oksentelu tai ripuli ilman riittävää ennaltaehkäisyä tai hoitoa.
Vaiheen II tutkimus: Potilaat saavat hoito-ohjelman vaiheen I tutkimuksessa mainitulla annostasolla. Hoitoa jatketaan, kunnes eteneminen tai liiallinen toksisuus ilmenee.
Potilaan arviointi: Fyysinen tutkimus, verenkuva ja biokemian perusarviointi suoritetaan 3 viikon sisällä ennen hoitoa ja jokaisella tutkimuskäynnillä. Kasvaimen uusiutuminen tai eteneminen on osoitettava magneettikuvauksella, joka tehdään 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitojaksoa ja jokaisen toisen kemoterapiajakson jälkeen. Kasvainvasteen arviointi perustuu Macdonaldin et ai. määrittelemiin kriteereihin. Tutkimuskäynnit suoritetaan ensimmäisen ja toisen hoitojakson päivinä 1, 8, 15 ja 22 sekä päivinä 8 ja 22 sen jälkeen, jos merkittävää toksisuutta ei ole havaittu.
Täydentävät tutkimukset: PTEN:n ja MGMT:n immunohistokemiallinen ilmentyminen arvioidaan kaikkien potilaiden kasvainkudoksen parafiinileikkeissä.
Verinäytteet TSP1:n, sVEGFR-1:n ja VEGF-A:n entsyymi-immunomääritystä varten otetaan 3 viikon sisällä ennen hoitoa, kurssin 1 jälkeen ja sen jälkeen joka 3. hoitojakso.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat potilaat
- Histologisesti vahvistettu GB ensimmäisen uusiutumisen yhteydessä, arvioituna magneettikuvauksella, kirurgisen resektion tai biopsian, sädehoidon ja ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen TMZ:lla. TMZ-hoidon kesto on vähintään 3 kuukautta. Aikaisempi kemoterapia CPT-11:llä ei ole sallittua.
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 70.
- ANC ≥ 1500/μl, verihiutaleiden määrä ≥ 100000/μl, hemoglobiini > 10 g/dl, seerumin kreatiniini ja kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa laboratorionormin yläraja, transaminaasit < 3,0 kertaa laboratorionormin yläraja.
- Vakaa tai laskeva kortikosteroidiannos ≥ 72 tuntia ennen lähtötason magneettikuvausta ja tutkimushoitoa.
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys.
- Neurologinen vajaatoiminta, joka estää ymmärtämisen tai hoidon antamisen
- Oksentelu tai muu tila, joka häiritsee TMZ:n suun kautta antamista
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää.
- Samanaikainen sairaus, joka voi häiritä hoitoa
- Samanaikainen hoito entsyymejä indusoivilla lääkkeillä. Potilaiden, jotka saavat entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja, tulee lopettaa hoito vähintään viikkoa ennen tutkimushoitoa ja aloittaa uusi epilepsiahoito ei-entsyymejä indusoivilla lääkkeillä, jos se on aiheellista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Temotsolamidi, irinotekaani
Vaiheen I kokeilu: TMZ annetaan kiinteässä aikataulussa seuraavasti: TMZ 50 mg/m2/vrk jaettuna kolmeen päivittäiseen annokseen (n. 17 mg/m2/8 tuntia) päivinä 1-7, 9-21 ja 23-28. 100 mg/m2 aamulla kerta-annoksena päivinä 8 ja 22 CPT-11 aloitusannos: 100 mg/m2 päivinä 8 ja 22, annettuna 3-6 tuntia TMZ:n jälkeen. (Taso 1) Yksi sykli = 28 päivää CPT-11 nostetaan peräkkäisissä 3 potilaan kohortteissa seuraavasti: 115, 130, 145, 160 mg/m2. |
Vaiheen I kokeilu: TMZ annetaan kiinteässä aikataulussa seuraavasti: TMZ 50 mg/m2/vrk jaettuna kolmeen päivittäiseen annokseen (n. 17 mg/m2/8 tuntia) päivinä 1-7, 9-21 ja 23-28. 100 mg/m2 aamulla kerta-annoksena päivinä 8 ja 22 CPT-11 aloitusannos: 100 mg/m2 päivinä 8 ja 22, annettuna 3-6 tuntia TMZ:n jälkeen. (Taso 1) Yksi sykli = 28 päivää CPT-11 nostetaan peräkkäisissä 3 potilaan kohortteissa seuraavasti: 115, 130, 145, 160 mg/m2.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon tehokkuus (vaihe I)
Aikaikkuna: Jokaisen potilaan tulee saada vähintään yksi sykli (28 päivää)
|
CPT-11:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi päivinä 8 ja 22 yhdessä kiinteän, jatkuvan ja metronomisen TMZ-hoidon kanssa, annettuna 28 päivän sykleissä, jotta voidaan käyttää suositeltua annosta vaiheessa II
|
Jokaisen potilaan tulee saada vähintään yksi sykli (28 päivää)
|
|
Eloonjääminen ilman etenemistä (vaihe II)
Aikaikkuna: Hoidon alusta lähtien potilaan etenemiseen asti
|
Aika, jolloin potilas ei ole etenemässä, hoidon alusta
|
Hoidon alusta lähtien potilaan etenemiseen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi hoidon myrkyllisyys
Aikaikkuna: potilaita seurataan taudin etenemiseen saakka
|
Toksisuusprofiili (vaiheessa II)
|
potilaita seurataan taudin etenemiseen saakka
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta siitä, kun potilas on mukana kokeessa
|
Etenemisvapaa eloonjääminen 6 kuukauden iässä (vaihe I)
|
6 kuukautta siitä, kun potilas on mukana kokeessa
|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: potilaita seurataan kuolemaan asti
|
potilaita seurataan kuolemaan asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Reynés Gaspar, Dr, Hospital Universitario La Fe de Valencia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Irinotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- GENOM-007
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .