Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Metronomický temozolamid u pacientů s recidivujícím glioblastomem

2. března 2011 aktualizováno: Grupo Español de Investigación en Neurooncología

FÁZE I-II ZKOUŠKY METRONOMICKÉHO TEMOZOLAMIDU S PŘERUŠOVANOU INTENZIFIKACÍ A IRINOTEKANEM U PACIENTŮ S RECITUJÍCÍM GLIOBLASTOMEM

Indikace:

Subjekty s glioblastomem při prvním relapsu po operaci, radioterapii a temozolomidu první linie (TMZ).

Cíle:

  1. Koncový bod fáze I:

    - Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) CPT-11 podávanou 8. a 22. den v kombinaci s fixním, kontinuálním a metronomickým režimem TMZ podávaným ve 28denních cyklech.

  2. Koncové body fáze II:

Primární cíl: přežití bez progrese po 6 měsících. Sekundární cílové parametry: Míra odpovědi, profil toxicity, celkové přežití.

Doplňkové studium:

Posoudit účinek léčby na plazmatickou koncentraci trombospondinu-1 (TSP1), rozpustného receptoru VEGF 1 (sVEGF-1) a VEGF-A a jejich korelaci s klinickým výsledkem.

  • Posoudit korelaci mezi imunohistochemickou expresí proteinů PTEN a MGMT a klinickými výsledky.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Design studie: Otevřená studie, fáze I - II. Fáze I studie: TMZ bude podáván v pevném schématu následovně:

TMZ

  • 50 mg/m2/den rozdělených do tří denních dávek (cca. 17 mg/m2/8 hodin) ve dnech 1-7, 9-21 a 23-28.
  • 100 mg/m2 v jedné ranní dávce ve dnech 8 a 22

Počáteční dávka CPT-11:

0,100 mg/m2 ve dnech 8 a 22, podáno 3 až 6 hodin po TMZ. (Úroveň 1). Jeden cyklus = 28 dní. CPT-11 bude eskalován v postupných kohortách 3 pacientů následovně: 115, 130, 145, 160 mg/m2.

Tři pacienti budou léčeni dávkou 1. Pokud nedojde k DLT, budou 3 noví pacienti léčeni dávkou 2 a tak dále. Pokud 1 nebo 2 ze 3 pacientů původně přijatých na každé úrovni léčby zažijí DLT, budou zahrnuti 3 další pacienti na stejné úrovni. Pokud je DLT registrována u méně než 3 ze 6 pacientů léčených na této úrovni, 3 noví pacienti budou zařazeni do další úrovně dávky. Pokud 3 nebo více ze 6 pacientů zažije DLT, bude studie fáze I uzavřena a pro studii fáze II bude zvolena předchozí úroveň léčby. Pokud u všech 3 počátečních pacientů na jedné úrovni dojde k DLT, ve studii fáze II se použije předchozí úroveň dávky.

Pokud je DLT nalezena na úrovni dávky 1, bude fáze I studie znovu zahájena na úrovni -2 (70 mg/m2) a -1 (85 mg/m2).

Definice DLT:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 500/ μl > 7 dní
  • Počet krevních destiček < 25000/ μl
  • Odložení zahájení nového cyklu o > 7 dní, aby se umožnilo zotavení z toxicity (ANC ≥ 1500/μl a počet krevních destiček ≥ 100000/μl
  • Febrilní neutropenie
  • Nehematologická toxicita stupeň 3-4, kromě alopecie a nevolnosti/zvracení nebo průjmu bez adekvátní profylaxe nebo léčby.

Fáze II studie: Pacienti dostanou léčebný plán na úrovni dávky uvedené ve studii fáze I. Léčba bude pokračovat až do progrese nebo nadměrné toxicity.

Hodnocení pacienta: Během 3 týdnů před léčbou a při každé studijní návštěvě bude provedeno fyzikální vyšetření, krevní obraz a základní biochemické posouzení. Recidiva nebo progrese nádoru musí být prokázána vyšetřením MRI provedeným během 3 týdnů před prvním léčebným cyklem a po každém druhém cyklu chemoterapie. Hodnocení nádorové odpovědi bude založeno na kritériích definovaných Macdonaldem et al. Studijní návštěvy budou provedeny ve dnech 1, 8, 15 a 22 prvního a druhého léčebného cyklu a ve dnech 8 a 22 poté, pokud nebyla pozorována žádná významná toxicita.

Doplňkové studie: Imunohistochemická exprese PTEN a MGMT bude hodnocena v parafinových řezech nádorové tkáně všech pacientů.

Vzorky krve pro enzymovou imunoanalýzu TSP1, sVEGFR-1 a VEGF-A budou odebrány do 3 týdnů před léčbou, po 1. cyklu a každé 3 léčebné cykly poté.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti > 18 let
  2. Histologicky potvrzená GB při prvním relapsu, hodnocená pomocí MRI, po chirurgické resekci nebo biopsii, radioterapii a chemoterapii první linie s TMZ. Je vyžadována léčba TMZ po dobu alespoň 3 měsíců. Předchozí chemoterapie s CPT-11 není povolena.
  3. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70.
  4. ANC ≥ 1500/ μl, počet krevních destiček ≥ 100 000/ μl, hemoglobin > 10 g/dl, sérový kreatinin a celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice laboratorního normálu, transaminázy < 3,0násobek horní hranice laboratorního normálu.
  5. Stabilní nebo klesající dávka kortikosteroidů ≥ 72 hodin před výchozí MRI a studovanou léčbou.
  6. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
  7. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotenství nebo kojení.
  2. Neurologické postižení, které znemožňuje chápání nebo podávání léčby
  3. Zvracení nebo jiný stav, který interferuje s perorálním podáním TMZ
  4. Předchozí nebo souběžná malignita, s výjimkou bazaliomů nebo in situ rakoviny děložního čípku.
  5. Souběžné onemocnění, které by mohlo ovlivnit léčbu
  6. Souběžná léčba léky indukujícími enzymy. Pacienti užívající enzymy indukující antikonvulziva by měli přerušit léčbu alespoň jeden týden před léčbou ve studii a zahájit novou antiepileptickou léčbu léky neindukujícími enzymy, pokud je to indikováno.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Temozolamid, irinotekan

Zkušební fáze I:

TMZ bude podáván v pevném rozvrhu takto:

TMZ 50 mg/m2/den rozdělená do tří denních dávek (cca. 17 mg/m2/8 hodin) ve dnech 1-7, 9-21 a 23-28.

100 mg/m2 v jedné ranní dávce ve dnech 8 a 22

Počáteční dávka CPT-11:

100 mg/m2 ve dnech 8 a 22, podaných 3 až 6 hodin po TMZ. (Úroveň 1)

Jeden cyklus = 28 dní

CPT-11 bude eskalován v postupných kohortách 3 pacientů následovně: 115, 130, 145, 160 mg/m2.
Lék: Temozolamid, irinotekan

Zkušební fáze I:

TMZ bude podáván v pevném rozvrhu takto:

TMZ 50 mg/m2/den rozdělená do tří denních dávek (cca. 17 mg/m2/8 hodin) ve dnech 1-7, 9-21 a 23-28.

100 mg/m2 v jedné ranní dávce ve dnech 8 a 22

Počáteční dávka CPT-11:

100 mg/m2 ve dnech 8 a 22, podaných 3 až 6 hodin po TMZ. (Úroveň 1)

Jeden cyklus = 28 dní

CPT-11 bude eskalován v postupných kohortách 3 pacientů následovně: 115, 130, 145, 160 mg/m2.

Ostatní jména:
  • Irinotekan
  • Campto
  • CPT-11
  • Temozolamid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost léčby (fáze I)
Časové okno: každý pacient by měl dostat alespoň jeden cyklus (28 dní)
Ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) CPT-11 podávané ve dnech 8 a 22 v kombinaci s fixním, kontinuálním a metronomickým režimem TMZ, podávaným ve 28denních cyklech pro použití doporučené dávky ve fázi II
každý pacient by měl dostat alespoň jeden cyklus (28 dní)
Přežití bez progrese (fáze II)
Časové okno: Od začátku léčby až do progrese pacienta
Doba, po kterou pacient není v progresi, od začátku léčby
Od začátku léčby až do progrese pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posuďte toxicitu léčby
Časové okno: pacienti budou sledováni až do progrese onemocnění
Profil toxicity (ve fázi II)
pacienti budou sledováni až do progrese onemocnění
Přežití bez progrese v 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců od zařazení pacienta do studie
Přežití bez progrese po 6 měsících (fáze I)
6 měsíců od zařazení pacienta do studie
celkové přežití
Časové okno: pacienti budou sledováni až do smrti
pacienti budou sledováni až do smrti

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grupo Español de Investigación en Neurooncología

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Reynés Gaspar, Dr, Hospital Universitario La Fe de Valencia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2007

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2012

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2011

První zveřejněno (Odhad)

4. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. března 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2011

Naposledy ověřeno

1. března 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GENOM-007

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Temozolamid, irinotekan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit