Metronomisk temozolamid hos pasienter med tilbakevendende glioblastom
FASE I-II FORSØK MED METRONOMISK TEMOZOLAMID MED INTERMITTENT INTENSIFIKASJON OG IRINOTECAN HOS PASIENTER MED TILBAKEENDE GLIOBLASTOM
Indikasjon:
Personer med glioblastom ved første tilbakefall etter operasjon, strålebehandling og førstelinje temozolomid (TMZ).
Mål:
Fase I-endepunkt:
- For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av CPT-11 administrert på dag 8 og 22 i kombinasjon med et fast, kontinuerlig og metronomisk regime av TMZ, gitt i 28-dagers sykluser.
- Fase II-endepunkter:
Primært endepunkt: Progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder. Sekundære endepunkter: Responsrate, toksisitetsprofil, total overlevelse.
Komplementære studier:
For å vurdere effekten av behandling på plasmakonsentrasjon av trombospondin-1 (TSP1), løselig VEGF-reseptor 1 (sVEGF-1) og VEGF-A, og deres korrelasjon med klinisk utfall.
- For å vurdere korrelasjonen mellom immunhistokjemisk uttrykk av PTEN- og MGMT-proteiner, og kliniske utfall.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studiedesign: Open label, fase I - II utprøving. Fase I-studie: TMZ vil bli administrert i en fast tidsplan som følger:
TMZ
- 50 mg/m2/dag fordelt på tre daglige doser (ca. 17 mg/m2/8 timer) på dag 1-7, 9-21 og 23-28.
- 100 mg/m2 i en enkelt morgendose på dag 8 og 22
CPT-11 startdose:
.100 mg/m2 på dag 8 og 22, administrert 3 til 6 timer etter TMZ.(Nivå 1). Én syklus = 28 dager. CPT-11 vil bli eskalert i påfølgende kohorter av 3 pasienter som følger: 115, 130, 145, 160 mg/m2.
Tre pasienter vil bli behandlet på dosenivå 1. Hvis det ikke er DLT, vil 3 nye pasienter bli behandlet på dosenivå 2, og så videre. Hvis 1 eller 2 av de 3 pasientene som opprinnelig ble rekruttert på hvert behandlingsnivå opplever DLT, vil ytterligere 3 pasienter inkluderes på samme nivå. Dersom DLT er registrert hos mindre enn 3 av de 6 pasientene som behandles på dette nivået, vil 3 nye pasienter inkluderes i neste dosenivå. Hvis 3 eller flere av de 6 pasientene opplever DLT, vil fase I-studien bli avsluttet og det tidligere behandlingsnivået vil bli valgt for fase II-studien. Hvis alle de 3 initiale pasientene på ett nivå opplever DLT, vil det forrige dosenivået bli brukt i fase II-studien.
Hvis DLT blir funnet ved dosenivå 1, vil fase I-studien startes på nytt ved nivå -2 (70 mg/m2) og -1 (85 mg/m2).
Definisjon av DLT:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 500/ μl > 7 dager
- Blodplateantall < 25000/ μl
- En forsinkelse på å starte en ny syklus med > 7 dager for å tillate restitusjon fra toksisitet (ANC ≥ 1500/ μl og blodplateantall ≥ 100 000/ μl
- Febril nøytropeni
- Ikke-hematologisk toksisitet grad 3-4, bortsett fra alopeci og kvalme/oppkast eller diaré uten adekvat profylakse eller behandling.
Fase II-studie: Pasienter vil motta behandlingsplanen på dosenivået som er angitt i fase I-studien. Behandlingen vil fortsette inntil progresjon eller overdreven toksisitet.
Pasientevaluering: En fysisk undersøkelse, blodtelling og grunnleggende biokjemivurdering vil bli utført innen 3 uker før behandling og ved hvert studiebesøk. Tumorresidiv eller progresjon må påvises ved MR-skanning utført innen 3 uker før første behandlingskur og etter annenhver kjemoterapikur. Vurderingen av tumorrespons vil være basert på kriterier definert av Macdonald et al. Studiebesøk vil bli utført på dag 1, 8, 15 og 22 av første og andre behandlingskur, og på dag 8 og 22 deretter, dersom ingen signifikant toksisitet er observert.
Komplementære studier: Det immunhistokjemiske uttrykket av PTEN og MGMT vil bli vurdert i parafinsnitt av tumorvev hos alle pasienter.
Blodprøver for enzymimmunoanalyse av TSP1, sVEGFR-1 og VEGF-A vil bli tatt innen 3 uker før behandling, etter kurs 1 og hvert 3 behandlingskurs deretter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter > 18 år
- Histologisk bekreftet GB ved første tilbakefall, vurdert ved MR-skanning, etter kirurgisk reseksjon eller biopsi, strålebehandling og førstelinjekjemoterapi med TMZ. En TMZ-behandlingsvarighet på minst 3 måneder er nødvendig. Tidligere kjemoterapi med CPT-11 er ikke tillatt.
- Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70.
- ANC ≥ 1500/ μl, antall blodplater ≥ 100 000/ μl, hemoglobin > 10 g/dl, serumkreatinin og total bilirubin < 1,5 ganger øvre grense for laboratorienormal, transaminaser < 3,0 ganger øvre grense for laboratorienormal.
- Stabil eller synkende kortikosteroiddose ≥ 72 timer før baseline MR og studiebehandling.
- Forventet levealder over 3 måneder
- Skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming.
- Nevrologisk svekkelse som utelukker forståelse eller behandlingsadministrasjon
- Oppkast eller annen tilstand som forstyrrer oral administrering av TMZ
- Tidligere eller samtidig malignitet, unntatt basalcellekarsinomer eller in situ livmorhalskreft.
- Samtidig sykdom som kan forstyrre behandlingen
- Samtidig behandling med enzyminduserende legemidler. Pasienter under enzyminduserende antikonvulsiva bør avbryte behandlingen minst én uke før studiebehandlingen og starte en ny antiepileptisk behandling med ikke-enzyminduserende legemidler hvis indisert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Temozolamid, irinotekan
Fase I prøve: TMZ vil bli administrert i en fast tidsplan som følger: TMZ 50 mg/m2/dag fordelt på tre daglige doser (ca. 17 mg/m2/8 timer) på dag 1-7, 9-21 og 23-28. 100 mg/m2 i en enkelt morgendose på dag 8 og 22 CPT-11 startdose: 100 mg/m2 på dag 8 og 22, administrert 3 til 6 timer etter TMZ. (Nivå 1) En syklus = 28 dager CPT-11 vil bli eskalert i påfølgende kohorter av 3 pasienter som følger: 115, 130, 145, 160 mg/m2. |
Fase I prøve: TMZ vil bli administrert i en fast tidsplan som følger: TMZ 50 mg/m2/dag fordelt på tre daglige doser (ca. 17 mg/m2/8 timer) på dag 1-7, 9-21 og 23-28. 100 mg/m2 i en enkelt morgendose på dag 8 og 22 CPT-11 startdose: 100 mg/m2 på dag 8 og 22, administrert 3 til 6 timer etter TMZ. (Nivå 1) En syklus = 28 dager CPT-11 vil bli eskalert i påfølgende kohorter av 3 pasienter som følger: 115, 130, 145, 160 mg/m2.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av behandlingen (fase I)
Tidsramme: hver pasient bør få minst én syklus (28 dager)
|
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av CPT-11 administrert på dag 8 og 22 i kombinasjon med et fast, kontinuerlig og metronomisk regime av TMZ, gitt i 28-dagers sykluser for å bruke den anbefalte dosen i fase II
|
hver pasient bør få minst én syklus (28 dager)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: Siden starten av behandlingen til pasientens progresjon
|
Tiden pasienten ikke er i progresjon, siden begynnelsen av behandlingen
|
Siden starten av behandlingen til pasientens progresjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder toksisiteten til behandlingen
Tidsramme: pasientene vil bli fulgt frem til sykdomsprogresjon
|
Toksisitetsprofil (i fase II)
|
pasientene vil bli fulgt frem til sykdomsprogresjon
|
|
Progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder siden pasienten er inkludert i rettssaken
|
Progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder (fase I)
|
6 måneder siden pasienten er inkludert i rettssaken
|
|
total overlevelse
Tidsramme: pasientene vil bli fulgt til døden
|
pasientene vil bli fulgt til døden
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Reynés Gaspar, Dr, Hospital Universitario La Fe de Valencia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerasehemmere
- Topoisomerase I-hemmere
- Irinotekan
Andre studie-ID-numre
- GENOM-007
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .