Metronomikus temozolamid visszatérő glioblasztómában szenvedő betegeknél
FÁZIS I-II. FÁZIS METRONOMIKUS TEMOZOLAMID VIZSGÁLATA IDŐSZAKOS FOKOZÁSSAL ÉS IRINOTEKÁN KIÚJÓLÓ GLIOBLASTOMÁBAN SZÜKSÉGES BETEGEKEN
Jelzés:
Glioblasztómában szenvedő betegek a műtét, a sugárkezelés és az első vonalbeli temozolomid (TMZ) utáni első relapszusban.
Célok:
I. fázis végpontja:
- A CPT-11 maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása a 8. és 22. napon, fix, folyamatos és metronomikus TMZ-kezeléssel kombinálva, 28 napos ciklusokban.
- fázis végpontjai:
Elsődleges végpont: Progressziómentes túlélés 6 hónapos korban. Másodlagos végpontok: válaszarány, toxicitási profil, teljes túlélés.
Kiegészítő tanulmányok:
Felmérni a kezelés hatását a trombospondin-1 (TSP1), az oldható VEGF-receptor 1 (sVEGF-1) és a VEGF-A plazmakoncentrációjára, valamint ezek összefüggését a klinikai eredménnyel.
- A PTEN és MGMT fehérjék immunhisztokémiai expressziója és a klinikai eredmények közötti összefüggés felmérése.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Tanulmánytervezés: Nyílt címke, I-II. fázisú próba. I. fázisú vizsgálat: A TMZ-t rögzített ütemezésben adják be az alábbiak szerint:
TMZ
- 50 mg/m2/nap, három napi adagra osztva (kb. 17 mg/m2/8 óra) az 1-7., a 9-21. és a 23-28.
- 100 mg/m2 reggeli egyszeri adagban a 8. és 22. napon
CPT-11 kezdő adag:
.100 mg/m2 a 8. és 22. napon, 3-6 órával a TMZ után beadva.(1. szint).Egy ciklus = 28 nap. A CPT-11 3 betegből álló egymást követő kohorszokban a következőképpen emelkedik: 115, 130, 145, 160 mg/m2.
Három beteget kezelnek az 1-es dózisszinttel. Ha nincs DLT, 3 új beteget kezelnek a 2. dózisszinten stb. Ha az egyes kezelési szinteken kezdetben felvett 3 beteg közül 1 vagy 2 tapasztal DLT-t, akkor 3 további beteg is bekerül ugyanazon a szinten. Ha a DLT-t az ezen a szinten kezelt 6 beteg közül kevesebb mint 3-nál regisztrálják, akkor 3 új beteg kerül be a következő dózisszintbe. Ha a 6 beteg közül 3 vagy több DLT-t tapasztal, az I. fázisú vizsgálatot lezárják, és a II. fázisú vizsgálathoz az előző kezelési szintet választják. Ha egy szinten mind a 3 kezdeti beteg DLT-t tapasztal, a II. fázisú vizsgálatban az előző dózisszintet alkalmazzák.
Ha DLT-t találnak az 1. dózisszinten, az I. fázisú vizsgálatot újraindítják a -2 (70 mg/m2) és -1 (85 mg/m2) szinten.
A DLT meghatározása:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) < 500/μl > 7 nap
- Thrombocytaszám < 25000/ μl
- Az új ciklus kezdetének több mint 7 napos késése a toxicitásból való felépülés érdekében (ANC ≥ 1500/μl és vérlemezkeszám ≥ 100000/μl
- Lázas neutropenia
- Nem-hematológiai toxicitás 3-4. fokozat, kivéve az alopecia és hányinger/hányás vagy hasmenés megfelelő megelőzés vagy kezelés nélkül.
II. fázisú vizsgálat: A betegek az I. fázisú vizsgálatban megadott dózisszinten kapják meg a kezelési ütemtervet. A kezelést a progresszióig vagy a túlzott toxicitásig folytatják.
A beteg értékelése: A kezelés előtt 3 héten belül és minden vizsgálati látogatás alkalmával fizikális vizsgálatot, vérképet és alapvető biokémiai értékelést kell végezni. A daganat kiújulását vagy progresszióját MRI-vizsgálattal kell igazolni az első kezelési ciklus előtt 3 héten belül és minden második kemoterápia után. A tumorválasz értékelése Macdonald és munkatársai által meghatározott kritériumokon alapul. A vizsgálati látogatásokra az első és a második kezelési kúra 1., 8., 15. és 22. napján kerül sor, valamint az azt követő 8. és 22. napon, ha nem figyeltek meg jelentős toxicitást.
Kiegészítő vizsgálatok: A PTEN és az MGMT immunhisztokémiai expresszióját minden beteg tumorszövetének paraffin metszetében értékeljük.
A TSP1, sVEGFR-1 és VEGF-A enzim immunológiai vizsgálatához vérmintákat vesznek a kezelés előtt 3 héten belül, az 1. kúra után és azt követően minden 3. kezelési ciklusban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti betegek
- Szövettanilag igazolt GB az első relapszuskor, MRI-vizsgálattal, műtéti reszekció vagy biopszia, sugárterápia és első vonalbeli kemoterápia után TMZ-vel. A TMZ-kezelés időtartama legalább 3 hónap. Korábbi kemoterápia CPT-11-gyel nem megengedett.
- Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70.
- ANC ≥ 1500/μl, thrombocytaszám ≥ 100000/μl, hemoglobin > 10 g/dl, szérum kreatinin és összbilirubin < 1,5-szerese a laboratóriumi normálérték felső határának, transzaminázok < 3,0-szorosa a laboratóriumi normálérték felső határának.
- Stabil vagy csökkenő kortikoszteroid dózis ≥ 72 órával a kiindulási MRI és a vizsgálati kezelés előtt.
- A várható élettartam több mint 3 hónap
- Írásbeli beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
- Terhesség vagy szoptatás.
- Neurológiai károsodás, amely kizárja a megértést vagy a kezelés beadását
- Hányás vagy egyéb olyan állapot, amely zavarja a TMZ orális alkalmazását
- Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a bazálissejtes karcinómákat vagy az in situ méhnyakrákot.
- Egyidejű betegség, amely megzavarhatja a kezelést
- Egyidejű kezelés enzimindukáló gyógyszerekkel. Az enzimindukáló antikonvulzív szereket szedő betegeknek a kezelést legalább egy héttel a vizsgálati kezelés előtt abba kell hagyniuk, és ha indokolt, új antiepileptikus kezelést kell kezdeni nem enzimindukáló gyógyszerekkel.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Temozolamid, irinotekán
I. fázis próba: A TMZ-t rögzített ütemezésben adják be, az alábbiak szerint: TMZ 50 mg/m2/nap, három napi adagra osztva (kb. 17 mg/m2/8 óra) az 1-7., a 9-21. és a 23-28. 100 mg/m2 reggeli egyszeri adagban a 8. és 22. napon CPT-11 kezdő adag: 100 mg/m2 a 8. és 22. napon, 3-6 órával a TMZ után beadva. (1. szint) Egy ciklus = 28 nap A CPT-11 3 betegből álló egymást követő kohorszokban a következőképpen emelkedik: 115, 130, 145, 160 mg/m2. |
I. fázis próba: A TMZ-t rögzített ütemezésben adják be, az alábbiak szerint: TMZ 50 mg/m2/nap, három napi adagra osztva (kb. 17 mg/m2/8 óra) az 1-7., a 9-21. és a 23-28. 100 mg/m2 reggeli egyszeri adagban a 8. és 22. napon CPT-11 kezdő adag: 100 mg/m2 a 8. és 22. napon, 3-6 órával a TMZ után beadva. (1. szint) Egy ciklus = 28 nap A CPT-11 3 betegből álló egymást követő kohorszokban a következőképpen emelkedik: 115, 130, 145, 160 mg/m2.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés hatékonysága (I. fázis)
Időkeret: minden betegnek legalább egy ciklust kell kapnia (28 nap)
|
A CPT-11 maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása a 8. és 22. napon, fix, folyamatos és metronómiai TMZ-kezeléssel kombinálva, 28 napos ciklusokban adva, a javasolt dózis alkalmazásához a II.
|
minden betegnek legalább egy ciklust kell kapnia (28 nap)
|
|
Progressziómentes túlélés (II. fázis)
Időkeret: A kezelés kezdetétől a beteg progressziójáig
|
A kezelés kezdete óta eltelt idő, amikor a beteg nem halad előre
|
A kezelés kezdetétől a beteg progressziójáig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mérje fel a kezelés toxicitását
Időkeret: a betegeket a betegség progressziójáig követik
|
Toxicitási profil (II. fázisban)
|
a betegeket a betegség progressziójáig követik
|
|
Progressziómentes túlélés 6 hónapos korban
Időkeret: 6 hónapja, mióta a pácienst bevonták a vizsgálatba
|
Progressziómentes túlélés 6 hónapos korban (I. fázis)
|
6 hónapja, mióta a pácienst bevonták a vizsgálatba
|
|
általános túlélés
Időkeret: a betegeket halálig követik
|
a betegeket halálig követik
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Reynés Gaspar, Dr, Hospital Universitario La Fe de Valencia
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Asztrocitóma
- Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioblasztóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Topoizomeráz gátlók
- Topoizomeráz I gátlók
- Irinotekán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GENOM-007
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .