転移性乳がん女性に対するメトホルミンによる標準化学療法（対プラセボ）の試験
2021年3月18日 更新者：Ozmosis Research Inc.
第一選択から第四選択までの化学療法を受けている転移性乳がんの女性を対象としたメトホルミンによる標準化学療法（対プラセボ）の無作為化第II相二重盲検試験
この研究の目的は、標準的な化学療法にメトホルミンを追加すると、転移性乳がんの女性の無増悪生存期間が改善するかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
転移性または切除不能な局所進行乳がん（BC）に対して、アントラサイクリン、タキサン、プラチナ、カペシタビンまたはビノレルビンをベースとしたレジメンによる第一選択から第四選択の化学療法を受けている非糖尿病女性を対象としたメトホルミン対プラセボの二重盲検第II相ランダム化試験。
患者は、増量としてメトホルミン 850 mg 錠剤またはプラセボを 2 日間 1 日 1 回投与する群に無作為に割り付けられ、その後、研究期間中 1 日 2 回 1 錠ずつ投与されました。
ランダム化は、化学療法のライン（1 番目、2 番目、3 番目、および 4 番目のライン）およびホルモン受容体の状態（ER および/または PgR 陽性対両方陰性）によって階層化されました。
すべての患者は、研究参加時に測定可能または測定不可能だが評価可能な転移を有することが求められた。
病気の進行前に化学療法が変更または中止された場合でも、メトホルミンまたはプラセボは病気が進行するまで継続されることになっていました。
募集はカナダのオンタリオ州にあるマウント・サイナイ病院、プリンセス・マーガレットがんセンター、トロントのセント・マイケルズ病院、ロンドンのロンドン地域がんセンターの5か所で行われた。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ontario
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London、Ontario、カナダ
- London Regional Cancer Program
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M5B 1N9
- St. Michael's Hospital
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Windsor、Ontario、カナダ、N8W 2X3
- Windsor Regional Cancer Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 乳房、同側の腋窩および鎖骨上の結節領域の外側に転移が広がっている組織学的に証明された浸潤性乳がん（転移の組織学的確認は必要ありません）、または、初期の抗がん剤治療に抵抗性である局所進行性乳がん。
- アントラサイクリン、タキサン、プラチナ、カペシタビンのいずれかの薬剤を含む単剤または多剤の第一選択または第二選択の化学療法を投与することが決定されています。
- 年齢：登録時18歳以上75歳以下
- 浸潤性乳がん、ER または PgR 状態
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 平均余命は少なくとも6か月
- 適切な肝機能および腎機能（SGOTおよびALT < 1.8 X 施設の正常値の上限、アルカリホスファターゼ ≤ 2X 施設の正常値の上限、ビリルビンが施設の正常値の範囲内（対象となるギルバート症候群の患者を想定）ビリルビンに関係なく)、およびクレアチニン ≤ 130 umol/L)
- 血球数: 好中球は少なくとも 1,000/mm3、血小板は 75,000/mm3 以上でなければなりません。
- 研究を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
- 研究プロトコルの遵守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的、またはその他の患者関連の要因が存在しないこと
- 測定可能または測定不可能（ただし評価可能な）腫瘍が存在する必要があります。放射線学的評価または臨床評価が登録前 4 週間以内に実施されていなければなりません。
除外基準:
- 転移性疾患に対する以前の化学療法を 1 つ以上行っている - 以前に化学療法を実施したことがある場合、最後の治療日は登録の少なくとも 3 週間前に行われている必要があります [あらゆる補助的な全身治療が許容されます]
- 以前にホルモン療法（補助療法または転移療法として）が実施されている場合は、登録の少なくとも3週間前に中止しなければなりません
- 登録後4週間以内の標的病変または非標的病変への放射線療法
- 既知のCNS転移
- 心不全の病歴
- メトホルミンに対する既知の過敏症またはアレルギー
- 糖尿病の病歴または既知の糖尿病、またはベースライン空腹時血糖値 ≥ 7.0 mmol/L
- 乳酸またはその他の代謝性アシドーシスの病歴
- 登録後3か月以内のメトホルミンの使用
- 出産の可能性のある女性の現在または計画中の妊娠または授乳。 妊娠の可能性のある患者は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 妊娠可能な患者は、治験治療中に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。これには、IUD、コンドーム、またはその他の避妊手段が含まれる可能性があります
- 1日3杯以上の習慣的なアルコール摂取
- ビグアナイド系薬剤の同時使用（治験薬としてのメトホルミンを除く）
- ベースラインでグレード2以上の下痢、吸収不良症候群、または経口薬を飲み込むことができない患者
- 非黒色腫皮膚癌を除く、過去または同時の悪性腫瘍。ただし、治癒的治療が行われておらず、5年以上再発の証拠がない場合。
- 登録前の 28 日以内の治験薬の使用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：メトホルミン
メトホルミンと標準化学療法（アントラサイクリン、プラチナ、タキサン、またはカペシタビンを含む、第一選択または第二選択）。
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標準化学療法（アントラサイクリン、プラチナ、タキサンまたはカペシタビンを含む、第一選択または第二選択）に加えて、メトホルミン 850 mg を 1 日 2 回投与。 サイクル数: 進行または許容できない毒性が発現するまで。 |
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボおよび標準化学療法（アントラサイクリン、プラチナ、タキサン、またはカペシタビンを含む、第一選択または第二選択）。
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標準的な化学療法（アントラサイクリン、プラチナ、タキサン、またはカペシタビンを含む、第一選択または第二選択）に加えてプラセボを入札する。 サイクル数: 進行または許容できない毒性が発生するまで。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行なしのサバイバル。
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行または死亡のいずれかが最初に発生する日まで、最長 3 年間評価されます。
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スキャンは 9 週間ごとに繰り返されます。
生存に関する局所追跡調査は、すべての患者が死亡するか、または最大合計 3 年間のいずれか早い方の追跡調査が行われるまで継続されます。
2 つの研究群は、モデルに含まれる層別変数を使用して、Cox 比例ハザード分析を使用して治療目的で比較されます。
毒性またはその他の理由による治療の中止はイベントとみなされます。
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無作為化の日から、最初に記録された進行または死亡のいずれかが最初に発生する日まで、最長 3 年間評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な応答率
時間枠：ベースラインから最良の反応が得られるまで、最長 3 年間評価
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RECIST バージョン 1.1 に基づく、測定可能な疾患を有する患者における全体的な奏効率。
患者は9週間ごとにスキャンを繰り返し、研究全体の反応の全体的なレビューは6か月ごとに行われます。
全体的な奏効率は、ベースラインで測定可能な疾患を有する全患者の割合として、CR または PR の最良の全体的な反応を示した患者の数として定義されます。
治療群間の反応率は、治療を因子としたロジスティック回帰を使用し、層ごとに調整して比較されます。
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ベースラインから最良の反応が得られるまで、最長 3 年間評価
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グレード 1 または 2 の有害事象のある参加者の数
時間枠：学習終了後30日以内
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有害事象は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 を使用して等級付けされました。 低学年（1 級、2 級）と高学年（3 級、4 級）に分けて掲載します。 有害事象の詳細な内訳は「有害事象」セクションに記載されています。 |
学習終了後30日以内
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グレード3または4の有害事象のある参加者の数
時間枠：学習終了後30日以内
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有害事象は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 を使用して等級付けされました。 低学年（1 級、2 級）と高学年（3 級、4 級）に分けて掲載します。 有害事象の詳細な内訳は「有害事象」セクションに記載されています。 |
学習終了後30日以内
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EORTC の生活の質の測定
時間枠：ベースラインから化学療法のサイクル 2 まで
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質の尺度: 世界的な健康状態と 5 つの機能スケール。
ベースラインとサイクル 2 の結果は 0 から 100 までのスケールで表されます。スコアが高いほど、機能または健康状態が良好であることを示します。
ベースラインからサイクル 2 までのこれらのスケールの変化が各アームについて報告されます。
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ベースラインから化学療法のサイクル 2 まで
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空腹時血糖値の変化 (mmol/L)
時間枠：ベースラインからサイクル 2
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ベースラインからサイクル 2 までの空腹時血糖値の変化
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ベースラインからサイクル 2
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空腹時インスリンの変化
時間枠：ベースラインからサイクル 2
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ベースラインからサイクル 2 までの空腹時インスリンの変化
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ベースラインからサイクル 2
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恒常性モデル評価 (HOMA-IR) を使用して測定された、ベースラインからサイクル 2 までのインスリン抵抗性の変化
時間枠：ベースラインからサイクル 2
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HOMA-IRは空腹時インスリン(pmol/L)とグルコース(mmol/L)からインスリン/6.9として計算される指数です。
ブドウ糖/22.5倍。
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ベースラインからサイクル 2
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メトホルミンの免疫組織化学的予測因子は、転移の連続生検を受ける女性において有益であり、これらの変数の変化を調査します。
時間枠：ベースラインと 3 週間。
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メトホルミンによる化学療法の最初のサイクルの前後および元の腫瘍組織におけるさまざまなマーカー (IR、LKB1、リン酸化 AKT、S6K、リボソームタンパク質 S6、4E-BP1、およびスタスミン) の免疫組織化学的分析。
PI3K/mTOR のリン酸化マーカーの変化は、研究群間の検出に焦点を当てて、化学療法の最初のサイクルの前後で要約されます。
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ベースラインと 3 週間。
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転移の連続生検を受けた女性におけるこれらの変数の変化の調査を含む、潜在的なメトホルミン効果の遺伝子発現予測因子
時間枠：ベースラインと 4 週間
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ベースライン（元の腫瘍）、および利用可能な場合はサイクル 1 の化学療法前後の遺伝子発現プロファイルが確立され、化学療法前後の遺伝子サインの変化が調査されます。
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ベースラインと 4 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年8月22日
一次修了 (実際)
2016年7月14日
研究の完了 (実際)
2018年3月26日
試験登録日
最初に提出
2011年2月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年3月4日
最初の投稿 (見積もり)
2011年3月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年4月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月18日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。