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Una prova di chemioterapia standard con metformina (vs placebo) in donne con carcinoma mammario metastatico

18 marzo 2021 aggiornato da: Ozmosis Research Inc.

Uno studio randomizzato di fase II, in doppio cieco, sulla chemioterapia standard con metformina (rispetto al placebo) in donne con carcinoma mammario metastatico che ricevono chemioterapia dalla prima alla quarta linea

Lo scopo di questo studio è determinare se l'aggiunta di metformina alla chemioterapia standard migliora la sopravvivenza libera da progressione nelle donne con carcinoma mammario metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio randomizzato in doppio cieco di fase II su metformina versus (vs) placebo in donne non diabetiche in chemioterapia dalla prima alla quarta linea con regimi a base di antraciclina, taxano, platino, capecitabina o vinorelbina per carcinoma mammario localmente avanzato metastatico o non resecabile. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere compresse di metformina 850 mg o placebo una volta al giorno per due giorni come ramp-up, seguito da una compressa due volte al giorno per la durata dello studio. La randomizzazione è stata stratificata per linea di chemioterapia (1a, 2a, 3a e 4a linea) e stato del recettore ormonale (ER e/o PgR positivi rispetto a entrambi negativi). Tutti i pazienti dovevano avere metastasi misurabili o non misurabili, ma valutabili all'ingresso nello studio. La metformina o il placebo dovevano essere continuati fino alla progressione della malattia, anche se la chemioterapia era stata modificata o interrotta prima della progressione della malattia. Il reclutamento ha avuto luogo in cinque siti in Ontario, Canada: Mount Sinai Hospital, Princess Margaret Cancer Centre, St. Michael's Hospital, Toronto e London Regional Cancer Centre, Londra.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1N9
        • St. Michael's Hospital
      • Windsor, Ontario, Canada, N8W 2X3
        • Windsor Regional Cancer Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma mammario invasivo istologicamente provato con diffusione metastatica al di fuori della mammella, aree linfonodali ascellari omolaterali e sopraclavicolari (non è richiesta la conferma istologica delle metastasi) OPPURE carcinoma mammario localmente avanzato refrattario al trattamento antitumorale iniziale.
  • È stata presa la decisione di somministrare una chemioterapia di prima o seconda linea con uno o più agenti che includa uno dei seguenti agenti: antraciclina, taxano, platino, capecitabina.
  • Età: dai 18 ai 75 anni al momento della registrazione
  • Carcinoma mammario invasivo, qualsiasi stato ER o PgR
  • Performance status ECOG 0-2
  • Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
  • Adeguata funzionalità epatica e renale (SGOT e ALT < 1,8 X limite superiore del normale per l'istituto, fosfatasi alcalina ≤ 2X limite superiore del normale per l'istituto, bilirubina entro i limiti normali per l'istituto (aspettarsi in pazienti con sindrome di Gilbert che saranno idonei indipendentemente dalla bilirubina) e creatinina ≤ 130 umol/L)
  • Conta ematica: i neutrofili devono essere almeno 1.000/mm3 e le piastrine ≥ 75.000/mm3.
  • Capacità di comprendere e fornire il consenso informato scritto per lo studio
  • Assenza di fattori psicologici, familiari, sociologici o altri fattori correlati al paziente che potrebbero precludere la conformità con il protocollo di studio
  • Deve essere presente un tumore misurabile o non misurabile (ma valutabile) - la valutazione radiologica o clinica deve essere stata eseguita entro 4 settimane prima della registrazione.

Criteri di esclusione:

  • Più di una o più linee precedenti di chemioterapia per malattia metastatica - se è stata somministrata una precedente chemioterapia, l'ultima data del trattamento deve essere stata comunicata almeno 3 settimane prima della registrazione [qualsiasi trattamento sistemico adiuvante è accettabile]
  • Se è stata somministrata una precedente terapia ormonale (come terapia adiuvante o metastatica), deve essere stata interrotta almeno 3 settimane prima della registrazione
  • Radioterapia su una lesione target o non target entro 4 settimane dalla registrazione
  • Metastasi note del SNC
  • Storia di insufficienza cardiaca
  • Ipersensibilità o allergia nota alla metformina
  • Storia di o diabete noto o glicemia a digiuno al basale ≥ 7,0 mmol/L
  • Storia di acidosi lattica o di altra acidosi metabolica
  • Uso di metformina entro 3 mesi dalla registrazione
  • Gravidanza o allattamento in corso o pianificata nelle donne in età fertile. Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo.
  • I pazienti fertili devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento in studio; che potrebbe includere IUD, preservativi o altri metodi di barriera per il controllo delle nascite
  • Assunzione abituale di alcol superiore a tre drink al giorno
  • Uso concomitante di qualsiasi farmaco biguanide (diverso dalla metformina come farmaco in studio)
  • Pazienti con diarrea di grado ≥ 2 al basale, sindrome da malassorbimento o incapaci di deglutire farmaci per via orale
  • Precedenti o concomitanti tumori maligni, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma, a meno che non siano stati trattati curativamente e senza evidenza di recidiva per ≥ 5 anni.
  • Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni prima della registrazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Metformina
Metformina più chemioterapia standard (contenente antracicline, platino, taxani o capecitabina; prima o seconda linea).
Droga: Metformina

metformina 850 mg bid in aggiunta alla chemioterapia standard (contenente antracicline, platino, taxani o capecitabina; prima o seconda linea).

Numero di cicli: Fino allo sviluppo di una progressione o di una tossicità inaccettabile.
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Placebo e chemioterapia standard (contenente antracicline, platino, taxani o capecitabina; prima o seconda linea).
Droga: Placebo

Offerta placebo in aggiunta alla chemioterapia standard (contenente antracicline, platino, taxani o capecitabina; prima o seconda linea).

Numero di cicli: fino allo sviluppo di progressione o tossicità inaccettabile.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione.
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla prima progressione documentata o morte, che si verifica per prima, valutata fino a 3 anni.
Le scansioni verranno ripetute ogni 9 settimane. Il follow-up locale per la sopravvivenza continuerà fino alla morte di tutti i pazienti o per un follow-up totale massimo di 3 anni, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I due bracci dello studio saranno confrontati nell'intento di trattare la moda utilizzando l'analisi del rischio proporzionale di Cox, con le variabili di stratificazione incluse nel modello. L'interruzione del trattamento per tossicità o altri motivi sarà considerata un evento.
Dalla data di randomizzazione alla prima progressione documentata o morte, che si verifica per prima, valutata fino a 3 anni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Dal basale fino al momento della migliore risposta, valutato fino a 3 anni
Tasso di risposta globale in pazienti con malattia misurabile basato su RECIST versione 1.1. I pazienti avranno scansioni ripetute ogni 9 settimane e la revisione complessiva della risposta in tutto lo studio sarà effettuata ogni 6 mesi. Il tasso di risposta globale è definito come il numero di pazienti con una migliore risposta globale di CR o PR, come percentuale di tutti i pazienti con malattia misurabile al basale. Il tasso di risposta tra i bracci verrà confrontato utilizzando la regressione logistica con il trattamento come fattore, aggiustato per gli strati.
Dal basale fino al momento della migliore risposta, valutato fino a 3 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi di grado 1 o 2
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine dello studio

Eventi avversi classificati utilizzando Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 4.0.

Il grado inferiore (grado 1 e 2) e il grado superiore (grado 3 e 4) sono presentati separatamente.

Una suddivisione dettagliata degli eventi avversi è fornita nella sezione Eventi avversi
Fino a 30 giorni dopo la fine dello studio
Numero di partecipanti con eventi avversi di grado 3 o 4
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine dello studio

Eventi avversi classificati utilizzando Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versione 4.0.

Il grado inferiore (grado 1 e 2) e il grado superiore (grado 3 e 4) sono presentati separatamente.

Una suddivisione dettagliata degli eventi avversi è fornita nella sezione Eventi avversi
Fino a 30 giorni dopo la fine dello studio
EORTC Misure di qualità della vita
Lasso di tempo: Dal basale al ciclo 2 della chemioterapia
Misure di qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC): stato di salute globale e 5 scale di funzionamento. I risultati della linea di base e del ciclo 2 sono scalati da 0 a 100; punteggi più alti indicano un migliore funzionamento o un migliore stato di salute. CAMBIO in queste scale dal basale al ciclo 2 è riportato per ciascun braccio.
Dal basale al ciclo 2 della chemioterapia
Variazione della glicemia a digiuno (mmol/L)
Lasso di tempo: Dal basale al ciclo 2
Variazione della glicemia a digiuno dal basale al Ciclo 2
Dal basale al ciclo 2
Modifica dell'insulina a digiuno
Lasso di tempo: Dal basale al ciclo 2
Variazione dell'insulina a digiuno dal basale al Ciclo 2
Dal basale al ciclo 2
Variazione della resistenza all'insulina dal basale al ciclo 2 misurata utilizzando la valutazione del modello omeostatico (HOMA-IR)
Lasso di tempo: Dal basale al ciclo 2
HOMA-IR è un indice calcolato dall'insulina a digiuno (pmol/L) e dal glucosio (mmol/L) come insulina/6,9 volte glucosio/22,5.
Dal basale al ciclo 2
I predittori immunoistochimici del beneficio della metformina e per esplorare i cambiamenti in queste variabili nelle donne che si sottopongono a biopsie seriali delle loro metastasi.
Lasso di tempo: Basale e 3 settimane.
Analisi immunoistochimica di diversi marcatori (IR, LKB1, AKT fosforilato, S6K, proteina ribosomiale S6, 4E-BP1 e stathmin) prima e dopo il primo ciclo di chemioterapia con metformina e nel tessuto tumorale originale. Il cambiamento nei fosfo-marcatori di PI3K/mTOR sarà riassunto prima e dopo il primo ciclo di chemioterapia con particolare attenzione al rilevamento tra i bracci dello studio.
Basale e 3 settimane.
Predittori dell'espressione genica del potenziale beneficio della metformina, inclusa l'esplorazione dei cambiamenti in queste variabili nelle donne sottoposte a biopsie seriali delle loro metastasi
Lasso di tempo: Basale e 4 settimane
Verranno stabiliti i profili di espressione genica nella linea di base (tumore originale) e, se disponibile, pre e post chemioterapia del ciclo 1 e verranno esplorati i cambiamenti nella firma genica pre e post chemioterapia.
Basale e 4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ozmosis Research Inc.

Collaboratori

Breast Cancer Research Foundation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

22 agosto 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

14 luglio 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

26 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 febbraio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 marzo 2011

Primo Inserito (STIMA)

8 marzo 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

14 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OZM-027

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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