Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Studie zur Standardchemotherapie mit Metformin (vs. Placebo) bei Frauen mit metastasiertem Brustkrebs

18. März 2021 aktualisiert von: Ozmosis Research Inc.

Eine randomisierte Phase-II-Doppelblindstudie zur Standardchemotherapie mit Metformin (im Vergleich zu Placebo) bei Frauen mit metastasiertem Brustkrebs, die eine Chemotherapie der ersten bis vierten Linie erhalten

Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob die Zugabe von Metformin zur Standardchemotherapie das progressionsfreie Überleben bei Frauen mit metastasiertem Brustkrebs verbessert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine doppelblinde, randomisierte Phase-II-Studie zu Metformin versus (vs) Placebo bei nicht-diabetischen Frauen unter Erst- bis Viertlinien-Chemotherapie mit Anthracyclin-, Taxan-, Platin-, Capecitabin- oder Vinorelbin-basierten Behandlungsschemata für metastasierten oder inoperablen lokal fortgeschrittenen Brustkrebs (BC). Die Patienten wurden randomisiert und erhielten zwei Tage lang einmal täglich 850 mg Metformin-Tabletten oder Placebo als Anlaufphase, gefolgt von einer Tablette zweimal täglich für die Dauer der Studie. Die Randomisierung erfolgte stratifiziert nach Chemotherapielinie (1., 2., 3. und 4. Linie) und Hormonrezeptorstatus (ER- und/oder PgR-positiv versus beide negativ). Alle Patienten mussten bei Studieneintritt messbare oder nicht messbare, aber auswertbare Metastasen aufweisen. Metformin oder Placebo sollten bis zur Krankheitsprogression fortgesetzt werden, auch wenn die Chemotherapie vor Krankheitsprogression geändert oder abgesetzt wurde. Die Rekrutierung erfolgte an fünf Standorten in Ontario, Kanada: Mount Sinai Hospital, Princess Margaret Cancer Centre, St. Michael's Hospital, Toronto und London Regional Cancer Centre, London.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1N9
        • St. Michael's Hospital
      • Windsor, Ontario, Kanada, N8W 2X3
        • Windsor Regional Cancer Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch nachgewiesener invasiver Brustkrebs mit metastasierender Ausbreitung außerhalb der Brust, ipsilateraler Achsel- und supraklavikulärer Knotenbereiche (histologische Bestätigung von Metastasen ist nicht erforderlich) ODER lokal fortgeschrittener Brustkrebs, der auf eine anfängliche Krebsbehandlung nicht anspricht.
  • Es wurde die Entscheidung getroffen, eine Erst- oder Zweitlinien-Chemotherapie mit einem oder mehreren Wirkstoffen zu verabreichen, die einen der folgenden Wirkstoffe umfasst: Anthracyclin, Taxan, Platin, Capecitabin.
  • Alter: 18 bis 75 Jahre zum Zeitpunkt der Registrierung
  • Invasiver Brustkrebs, beliebiger ER- oder PgR-Status
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2
  • Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
  • Ausreichende Leber- und Nierenfunktion (SGOT und ALT < 1,8-fache Obergrenze des Normalwerts für die Einrichtung, alkalische Phosphatase ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts für die Einrichtung, Bilirubin innerhalb der normalen Grenzen für die Einrichtung (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die infrage kommen). unabhängig vom Bilirubin) und Kreatinin ≤ 130 umol/L)
  • Blutbild: Neutrophile müssen mindestens 1.000/mm3 und Blutplättchen ≥ 75.000/mm3 betragen.
  • Fähigkeit, die Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung dafür abzugeben
  • Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder anderer patientenbezogener Faktoren, die die Einhaltung des Studienprotokolls ausschließen könnten
  • Es muss ein messbarer oder nicht messbarer (aber auswertbarer) Tumor vorhanden sein – eine radiologische oder klinische Untersuchung muss innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung durchgeführt worden sein.

Ausschlusskriterien:

  • Mehr als eine vorangegangene(n) Chemotherapielinie(n) bei metastasierender Erkrankung – wenn zuvor eine Chemotherapie verabreicht wurde, muss der letzte Behandlungstermin mindestens 3 Wochen vor der Registrierung liegen [jede adjuvante systemische Behandlung ist akzeptabel]
  • Wenn zuvor eine Hormontherapie (als adjuvante oder metastatische Therapie) verabreicht wurde, muss diese mindestens 3 Wochen vor der Registrierung abgesetzt worden sein
  • Strahlentherapie einer Ziel- oder Nicht-Zielläsion innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung
  • Bekannte ZNS-Metastasen
  • Vorgeschichte von Herzversagen
  • Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Metformin
  • Anamnese oder bekannter Diabetes oder Nüchternglukosewert ≥ 7,0 mmol/L
  • Vorgeschichte einer Laktatazidose oder einer anderen metabolischen Azidose
  • Verwendung von Metformin innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung
  • Aktuelle oder geplante Schwangerschaft oder Stillzeit bei Frauen im gebärfähigen Alter. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
  • Fruchtbare Patienten müssen zustimmen, während der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden; Dazu können Spiralen, Kondome oder andere Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung gehören
  • Gewohnheitsmäßiger Alkoholkonsum von mehr als drei Getränken täglich
  • Gleichzeitige Einnahme von Biguanid-Medikamenten (außer Metformin als Studienmedikation)
  • Patienten mit Durchfall ≥ Grad 2 zu Studienbeginn, Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
  • Frühere oder gleichzeitig auftretende bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, sofern sie nicht kurativ behandelt wurden und seit ≥ 5 Jahren keine Anzeichen eines Wiederauftretens vorliegen.
  • Verwendung eines Prüfmittels innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Metformin
Metformin plus Standard-Chemotherapie (enthaltend Anthrazykline, Platin, Taxane oder Capecitabin; Erst- oder Zweitlinientherapie).
Arzneimittel: Metformin

Metformin 850 mg 2-mal täglich zusätzlich zur Standard-Chemotherapie (mit Anthrazyklinen, Platin, Taxanen oder Capecitabin; Erst- oder Zweitlinientherapie).

Anzahl der Zyklen: Bis eine Progression oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo und Standard-Chemotherapie (enthaltend Anthrazykline, Platin, Taxane oder Capecitabin; Erst- oder Zweitlinientherapie).
Arzneimittel: Placebo

Placebo zusätzlich zur Standard-Chemotherapie (mit Anthrazyklinen, Platin, Taxanen oder Capecitabin; Erst- oder Zweitlinientherapie).

Anzahl der Zyklen: bis eine Progression oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fortschrittsfreies Überleben.
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 3 Jahre geschätzt.
Die Scans werden alle 9 Wochen wiederholt. Die lokale Nachbeobachtung zum Überleben wird fortgesetzt, bis alle Patienten gestorben sind oder bis zu einer maximalen Nachbeobachtungszeit von insgesamt 3 Jahren, je nachdem, was zuerst eintritt. Die beiden Studienarme werden in einer Intent-to-Treat-Manier unter Verwendung der Cox-Proportional-Hazard-Analyse verglichen, wobei die Stratifizierungsvariablen im Modell enthalten sind. Ein Behandlungsabbruch aus toxischen oder anderen Gründen wird als Ereignis gewertet.
Vom Datum der Randomisierung bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 3 Jahre geschätzt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Zeitpunkt der besten Reaktion, bewertet bis zu 3 Jahre
Gesamtansprechrate bei Patienten mit messbarer Erkrankung basierend auf RECIST Version 1.1. Die Scans der Patienten werden alle 9 Wochen wiederholt, und alle 6 Monate erfolgt eine Gesamtüberprüfung des Ansprechens während der gesamten Studie. Die Gesamtansprechrate ist definiert als die Anzahl der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen von CR oder PR im Verhältnis zu allen Patienten mit messbarer Erkrankung zu Studienbeginn. Die Rücklaufquote zwischen den Armen wird mithilfe einer logistischen Regression mit der Behandlung als Faktor verglichen, angepasst an die Schichten.
Vom Ausgangswert bis zum Zeitpunkt der besten Reaktion, bewertet bis zu 3 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen 1. oder 2. Grades
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach Studienende

Unerwünschte Ereignisse wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 bewertet.

Die Unterstufe (Note 1 und 2) und die höhere Note (Note 3 und 4) werden getrennt dargestellt.

Eine detaillierte Aufschlüsselung der unerwünschten Ereignisse finden Sie im Abschnitt „Unerwünschte Ereignisse“.
Bis zu 30 Tage nach Studienende
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen 3. oder 4. Grades
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach Studienende

Unerwünschte Ereignisse wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 bewertet.

Die Unterstufe (Note 1 und 2) und die höhere Note (Note 3 und 4) werden getrennt dargestellt.

Eine detaillierte Aufschlüsselung der unerwünschten Ereignisse finden Sie im Abschnitt „Unerwünschte Ereignisse“.
Bis zu 30 Tage nach Studienende
EORTC-Maßnahmen zur Lebensqualität
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum zweiten Zyklus der Chemotherapie
Lebensqualitätsmessungen der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC): globaler Gesundheitszustand und 5 funktionierende Skalen. Die Baseline- und Zyklus-2-Ergebnisse werden von 0 bis 100 skaliert; Höhere Werte weisen auf eine bessere Funktionsfähigkeit oder einen besseren Gesundheitszustand hin. Für jeden Arm wird eine ÄNDERUNG dieser Skalen vom Ausgangswert bis zum zweiten Zyklus angegeben.
Vom Ausgangswert bis zum zweiten Zyklus der Chemotherapie
Veränderung des Nüchternglukosespiegels (mmol/L)
Zeitfenster: Grundlinie zu Zyklus 2
Änderung des Nüchternglukosespiegels vom Ausgangswert bis Zyklus 2
Grundlinie zu Zyklus 2
Veränderung des Nüchterninsulins
Zeitfenster: Grundlinie zu Zyklus 2
Veränderung des Nüchterninsulins vom Ausgangswert bis Zyklus 2
Grundlinie zu Zyklus 2
Änderung der Insulinresistenz vom Ausgangswert bis zum zweiten Zyklus, gemessen mithilfe der homöostatischen Modellbewertung (HOMA-IR)
Zeitfenster: Grundlinie zu Zyklus 2
HOMA-IR ist ein Index, der aus Nüchterninsulin (pmol/L) und Glukose (mmol/L) als Insulin/6,9 berechnet wird mal Glukose/22,5.
Grundlinie zu Zyklus 2
Immunhistochemische Prädiktoren für den Nutzen von Metformin und Untersuchung von Veränderungen dieser Variablen bei Frauen, die sich einer Serienbiopsie ihrer Metastasen unterziehen.
Zeitfenster: Ausgangswert und 3 Wochen.
Immunhistochemische Analyse verschiedener Marker (IR, LKB1, phosphoryliertes AKT, S6K, ribosomales Protein S6, 4E-BP1 und Stathmin) vor und nach dem ersten Zyklus der Chemotherapie mit Metformin sowie im ursprünglichen Tumorgewebe. Die Veränderung der Phosphomarker von PI3K/mTOR wird vor und nach dem ersten Zyklus der Chemotherapie zusammengefasst, wobei der Schwerpunkt auf der Erkennung zwischen den Studienarmen liegt.
Ausgangswert und 3 Wochen.
Prädiktoren der Genexpression für den potenziellen Nutzen von Metformin, einschließlich der Untersuchung von Veränderungen dieser Variablen bei Frauen, die sich seriellen Biopsien ihrer Metastasen unterziehen
Zeitfenster: Ausgangswert und 4 Wochen
Genexpressionsprofile im Ausgangstumor (ursprünglicher Tumor) und, sofern verfügbar, vor und nach der Chemotherapie in Zyklus 1 werden erstellt und Veränderungen in der Gensignatur vor und nach der Chemotherapie untersucht.
Ausgangswert und 4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ozmosis Research Inc.

Mitarbeiter

Breast Cancer Research Foundation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

22. August 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

14. Juli 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

26. März 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Februar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. März 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

8. März 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

14. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. März 2021

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OZM-027

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Metastasierter Brustkrebs

Klinische Studien zur Metformin

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren