Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utprøving av standard kjemoterapi med metformin (vs placebo) hos kvinner med metastatisk brystkreft

18. mars 2021 oppdatert av: Ozmosis Research Inc.

En randomisert fase II, dobbeltblind studie av standard kjemoterapi med metformin (vs placebo) hos kvinner med metastatisk brystkreft som får første til fjerde linje kjemoterapi

Hensikten med denne studien er å finne ut om tillegg av metformin til standard kjemoterapi forbedrer progresjonsfri overlevelse hos kvinner med metastatisk brystkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En dobbeltblind fase II randomisert studie av metformin versus (vs) placebo hos ikke-diabetiske kvinner på første til fjerde linje kjemoterapi med antracyklin-, taxan-, platina-, capecitabin- eller vinorelbinbaserte regimer for metastatisk eller uoperabel lokalt avansert brystkreft (BC). Pasientene ble randomisert til å motta metformin 850 mg tabletter eller placebo én gang daglig i to dager som oppstart, etterfulgt av én tablett to ganger daglig i løpet av studien. Randomisering ble stratifisert etter linje med kjemoterapi (1., 2., 3. og 4. linje) og hormonreseptorstatus (ER og/eller PgR positive versus begge negative). Alle pasienter ble pålagt å ha målbare eller ikke-målbare, men evaluerbare metastaser ved studiestart. Metformin eller placebo skulle fortsette inntil sykdomsprogresjon, selv om kjemoterapi ble endret eller stoppet før sykdomsprogresjon. Rekruttering fant sted på fem steder i Ontario, Canada: Mount Sinai Hospital, Princess Margaret Cancer Centre, St. Michael's Hospital, Toronto og London Regional Cancer Centre, London.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1N9
        • St. Michael's Hospital
      • Windsor, Ontario, Canada, N8W 2X3
        • Windsor Regional Cancer Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk påvist invasiv brystkreft med metastatisk spredning utenfor bryst, ipsilaterale aksillære og supraklavikulære nodalområder (Histologisk bekreftelse av metastaser er ikke nødvendig) ELLER, Lokalt avansert brystkreft som er motstandsdyktig mot initial kreftbehandling.
  • Det er tatt en beslutning om å administrere første- eller andrelinjekjemoterapi med én eller flere midler som inkluderer ett av følgende midler: antracyklin, taxan, platina, kapecitabin.
  • Alder: 18 til 75 år på registreringstidspunktet
  • Invasiv brystkreft, enhver ER- eller PgR-status
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Forventet levetid på minst 6 måneder
  • Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon (SGOT og ALAT < 1,8 X øvre normalgrense for institusjonen, alkalisk fosfatase ≤ 2X øvre normalgrense for institusjonen, bilirubin innenfor normale grenser for institusjonen (forventer pasienter med Gilberts syndrom som vil være kvalifisert) uavhengig av bilirubin) og kreatinin ≤ 130 umol/L)
  • Blodtelling: Nøytrofiler må være minst 1 000/mm3 og blodplater ≥ 75 000/mm3.
  • Evne til å forstå og gi skriftlig informert samtykke til studien
  • Fravær av noen psykologiske, familiære, sosiologiske eller andre pasientrelaterte faktorer som kan hindre overholdelse av studieprotokollen
  • Målbar eller ikke målbar (men evaluerbar) svulst må være tilstede - radiologisk eller klinisk evaluering må være utført innen 4 uker før registrering.

Ekskluderingskriterier:

  • Mer enn én tidligere linje(r) med kjemoterapi for metastatisk sykdom - hvis tidligere kjemoterapi har blitt administrert, må siste behandlingsdato være gitt minst 3 uker før registrering [enhver adjuvant systemisk behandling er akseptabel]
  • Hvis tidligere hormonbehandling (som adjuvant eller metastatisk behandling) har blitt administrert, må den ha blitt stoppet minst 3 uker før registrering
  • Strålebehandling til en mål- eller ikke-mållesjon innen 4 uker etter registrering
  • Kjente CNS-metastaser
  • Anamnese med hjertesvikt
  • Kjent overfølsomhet eller allergi mot metformin
  • Anamnese med eller kjent diabetes eller fastende glukose ved baseline ≥ 7,0 mmol/L
  • Anamnese med melkesyre eller annen metabolsk acidose
  • Bruk av metformin innen 3 måneder etter registrering
  • Nåværende eller planlagt graviditet eller amming hos kvinner i fertil alder. Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest.
  • Fertile pasienter må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studiebehandling; som kan inkludere spiral, kondomer eller andre barrieremetoder for prevensjon
  • Vanlig alkoholinntak på mer enn tre drinker daglig
  • Samtidig bruk av biguanidmedisiner (annet enn metformin som studiemedisin)
  • Pasienter med ≥ grad 2 diaré ved baseline, malabsorpsjonssyndrom eller ute av stand til å svelge oral medisin
  • Tidligere eller samtidige maligniteter, unntatt ikke-melanom hudkreft, med mindre de er behandlet kurativt og uten tegn på tilbakefall i ≥ 5 år.
  • Bruk av undersøkelsesmiddel innen 28 dager før registrering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Metformin
Metformin pluss standard kjemoterapi (inneholder antracykliner, platina, taxaner eller capecitabin; første eller andre linje).
Legemiddel: Metformin

metformin 850 mg to ganger daglig i tillegg til standard kjemoterapi (inneholder antracykliner, platina, taxaner eller kapecitabin; første eller andre linje).

Antall sykluser: Inntil progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikles.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo og standard kjemoterapi (inneholder antracykliner, platina, taxaner eller capecitabin; første eller andre linje).
Legemiddel: Placebo

Placebo bud i tillegg til standard kjemoterapi (som inneholder antracykliner, platina, taxaner eller capecitabin; første eller andre linje).

Antall sykluser: til progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse.
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til første dokumenterte progresjon eller død, som inntreffer først, vurdert opp til 3 år.
Skanninger vil bli gjentatt hver 9. uke. Lokal oppfølging for overlevelse vil fortsette til alle pasienter er døde eller i maksimalt 3 år totalt, avhengig av hva som inntreffer først. De to studiearmene vil bli sammenlignet i en intensjon om å behandle ved hjelp av Cox proporsjonal fareanalyse, med stratifiseringsvariablene inkludert i modellen. Seponering av behandlingen på grunn av toksisitet eller andre årsaker vil betraktes som en hendelse.
Fra randomiseringsdato til første dokumenterte progresjon eller død, som inntreffer først, vurdert opp til 3 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Fra baseline til tidspunkt for beste respons, vurdert opp til 3 år
Samlet responsrate hos pasienter med målbar sykdom basert på RECIST versjon 1.1. Pasienter vil få skanninger gjentatt hver 9. uke, og en generell gjennomgang av respons på tvers av studien vil bli gjort hver 6. måned. Den totale responsraten er definert som antall pasienter med en best total respons på CR eller PR, som andel av alle pasienter med målbar sykdom ved baseline. Responsraten mellom armene vil sammenlignes med logistisk regresjon med behandling som faktor, justert for strata.
Fra baseline til tidspunkt for beste respons, vurdert opp til 3 år
Antall deltakere med uønskede hendelser i klasse 1 eller 2
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet studie

Bivirkninger gradert med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.

Lavere karakter (karakter 1 og 2) og høyere karakter (karakter 3 og 4) presenteres separat.

En detaljert oversikt over uønskede hendelser er gitt i delen om uønskede hendelser
Inntil 30 dager etter avsluttet studie
Antall deltakere med grad 3 eller 4 uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet studie

Bivirkninger gradert med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.

Lavere karakter (karakter 1 og 2) og høyere karakter (karakter 3 og 4) presenteres separat.

En detaljert oversikt over uønskede hendelser er gitt i delen om uønskede hendelser
Inntil 30 dager etter avsluttet studie
EORTC livskvalitetsmål
Tidsramme: Fra baseline til syklus 2 med kjemoterapi
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsmål: global helsestatus og 5 funksjonsskalaer. Baseline- og syklus 2-resultater skaleres fra 0 til 100; høyere skår indikerer bedre funksjon eller bedre helsetilstand. ENDRING i disse skalaene fra baseline til syklus 2 rapporteres for hver arm.
Fra baseline til syklus 2 med kjemoterapi
Endring i fastende glukose (mmol/L)
Tidsramme: Grunnlinje til syklus 2
Endring i fastende glukose fra baseline til syklus 2
Grunnlinje til syklus 2
Endring i fastende insulin
Tidsramme: Grunnlinje til syklus 2
Endring i fastende insulin fra baseline til syklus 2
Grunnlinje til syklus 2
Endring i insulinresistens fra baseline til syklus 2 målt ved bruk av homeostatisk modellvurdering (HOMA-IR)
Tidsramme: Grunnlinje til syklus 2
HOMA-IR er en indeks beregnet fra fastende insulin (pmol/L) og glukose (mmol/L) som insulin/6,9 ganger glukose/22,5.
Grunnlinje til syklus 2
Immunhistokjemiske prediktorer for metformin-fordel og for å utforske endringer i disse variablene hos kvinner som gjennomgår seriebiopsier av metastaser.
Tidsramme: Baseline og 3 uker.
Immunhistokjemisk analyse av forskjellige markører (IR, LKB1, fosforylert AKT, S6K, ribosomalt protein S6, 4E-BP1 og stathmin) før og etter første syklus av kjemoterapi med metformin samt i det opprinnelige tumorvevet. Endring i fosfomarkørene til PI3K/mTOR vil bli oppsummert før og etter første syklus med kjemoterapi med fokus på deteksjon mellom studiearmene.
Baseline og 3 uker.
Genekspresjonsprediktorer for potensiell metforminfordel, inkludert undersøkelse av endringer i disse variablene hos kvinner som gjennomgår seriebiopsier av metastasene deres
Tidsramme: Baseline og 4 uker
Genekspresjonsprofiler i grunnlinjen (original svulst) og, når tilgjengelig, før og etter syklus 1 kjemoterapi vil bli etablert og endring i gensignatur før og etter kjemoterapi vil bli utforsket.
Baseline og 4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ozmosis Research Inc.

Samarbeidspartnere

Breast Cancer Research Foundation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

22. august 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

14. juli 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

26. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

8. mars 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

14. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OZM-027

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk brystkreft

Kliniske studier på Metformin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere