Испытание стандартной химиотерапии метформином (по сравнению с плацебо) у женщин с метастатическим раком молочной железы
18 марта 2021 г. обновлено: Ozmosis Research Inc.
Рандомизированное двойное слепое исследование фазы II стандартной химиотерапии метформином (по сравнению с плацебо) у женщин с метастатическим раком молочной железы, получающих химиотерапию с первой по четвертую линии
Цель этого исследования — определить, улучшает ли добавление метформина к стандартной химиотерапии выживаемость без прогрессирования у женщин с метастатическим раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Двойное слепое рандомизированное исследование фазы II метформина по сравнению с плацебо у женщин без диабета, получающих химиотерапию с первой по четвертую линию со схемами на основе антрациклина, таксана, платины, капецитабина или винорелбина при метастатическом или нерезектабельном местно-распространенном раке молочной железы (РМЖ).
Пациенты были рандомизированы для приема метформина в таблетках по 850 мг или плацебо один раз в день в течение двух дней в качестве наращивания, а затем по одной таблетке два раза в день на протяжении всего исследования.
Рандомизация была стратифицирована по линии химиотерапии (1-я, 2-я, 3-я и 4-я линии) и статусу гормональных рецепторов (положительный ER и/или PgR против обоих отрицательных).
Все пациенты должны были иметь поддающиеся измерению или не поддающиеся измерению, но поддающиеся оценке метастазы при включении в исследование.
Прием метформина или плацебо должен был продолжаться до прогрессирования заболевания, даже если химиотерапия была изменена или прекращена до прогрессирования заболевания.
Набор проводился в пяти учреждениях в Онтарио, Канада: больнице Маунт-Синай, онкологическом центре принцессы Маргарет, больнице Св. Михаила, Торонто и Лондонском региональном онкологическом центре, Лондон.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада
- London Regional Cancer Program
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M5B 1N9
- St. Michael's Hospital
-
Windsor, Ontario, Канада, N8W 2X3
- Windsor Regional Cancer Centre
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы с метастатическим распространением за пределы молочной железы, ипсилатеральные подмышечные и надключичные узловые области (гистологическое подтверждение метастазов не требуется) ИЛИ местно-распространенный рак молочной железы, рефрактерный к начальному противоопухолевому лечению.
- Было принято решение назначить химиотерапию первой или второй линии одним или несколькими препаратами, которая включает один из следующих препаратов: антрациклин, таксан, платина, капецитабин.
- Возраст: от 18 до 75 лет на момент регистрации
- Инвазивный рак молочной железы, любой статус ER или PgR
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
- Адекватная функция печени и почек (SGOT и АЛТ < 1,8 X верхней границы нормы для учреждения, щелочная фосфатаза ≤ 2 X верхней границы нормы для учреждения, билирубин в пределах нормы для учреждения (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые будут соответствовать критериям независимо от билирубина) и креатинина ≤ 130 мкмоль/л)
- Анализы крови: нейтрофилы должны быть не менее 1000/мм3 и тромбоциты ≥ 75 000/мм3.
- Способность понимать и давать письменное информированное согласие на исследование
- Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или других факторов, связанных с пациентом, которые могут препятствовать соблюдению протокола исследования.
- Должна присутствовать измеримая или не поддающаяся измерению (но поддающаяся оценке) опухоль - рентгенологическая или клиническая оценка должна быть проведена в течение 4 недель до регистрации.
Критерий исключения:
- Более одной предшествующей(их) линии(й) химиотерапии по поводу метастатического заболевания – если ранее проводилась химиотерапия, последняя дата лечения должна быть назначена не менее чем за 3 недели до регистрации [приемлемо любое адъювантное системное лечение]
- Если ранее проводилась гормональная терапия (в качестве адъювантной или метастатической терапии), она должна быть прекращена как минимум за 3 недели до регистрации.
- Лучевая терапия целевого или нецелевого поражения в течение 4 недель после регистрации
- Известные метастазы в ЦНС
- История сердечной недостаточности
- Известная гиперчувствительность или аллергия на метформин
- Диагноз в анамнезе или известный диабет или исходный уровень глюкозы натощак ≥ 7,0 ммоль/л
- Лакто- или другой метаболический ацидоз в анамнезе
- Использование метформина в течение 3 месяцев после регистрации
- Текущая или планируемая беременность или лактация у женщин детородного возраста. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
- Фертильные пациенты должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время лечения исследуемым препаратом; которые могут включать ВМС, презервативы или другие барьерные методы контроля над рождаемостью
- Привычное употребление алкоголя более трех порций в день
- Одновременное использование любого бигуанидного препарата (кроме метформина в качестве исследуемого препарата)
- Пациенты с диареей ≥ 2 степени на исходном уровне, синдромом мальабсорбции или неспособностью глотать пероральные препараты
- Злокачественные новообразования в анамнезе или сопутствующие заболевания, за исключением немеланомного рака кожи, за исключением случаев радикального лечения и отсутствия признаков рецидива в течение ≥ 5 лет.
- Использование любого исследовательского агента в течение 28 дней до регистрации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Метформин
Метформин плюс стандартная химиотерапия (содержащая антрациклины, платину, таксаны или капецитабин; первая или вторая линия).
|
метформин 850 мг два раза в день в дополнение к стандартной химиотерапии (содержащей антрациклины, платину, таксаны или капецитабин; первая или вторая линия). Количество циклов: до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности. |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Плацебо и стандартная химиотерапия (содержащая антрациклины, платину, таксаны или капецитабин; первая или вторая линия).
|
Плацебо два раза в день в дополнение к стандартной химиотерапии (содержащей антрациклины, платину, таксаны или капецитабин; первая или вторая линия). Количество циклов: до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования.
Временное ограничение: От даты рандомизации до первого задокументированного прогрессирования или смерти, которая когда-либо наступает раньше, оценивается до 3 лет.
|
Сканирование будет повторяться каждые 9 недель.
Местное наблюдение за выживаемостью будет продолжаться до тех пор, пока все пациенты не умрут или в течение максимального общего периода наблюдения 3 года, в зависимости от того, что наступит раньше.
Две исследуемые группы будут сравниваться с целью лечения моды с использованием анализа пропорциональных рисков Кокса с включенными в модель переменными стратификации.
Прекращение лечения из-за токсичности или по другим причинам будет считаться событием.
|
От даты рандомизации до первого задокументированного прогрессирования или смерти, которая когда-либо наступает раньше, оценивается до 3 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: От исходного уровня до времени наилучшего ответа, оцененного до 3 лет
|
Общая частота ответов у пациентов с поддающимся измерению заболеванием на основе RECIST версии 1.1.
Пациенты будут проходить сканирование каждые 9 недель, а общий обзор ответа на исследование будет проводиться каждые 6 месяцев.
Общий показатель ответа определяется как количество пациентов с лучшим общим ответом CR или PR, как доля всех пациентов с измеримым заболеванием на исходном уровне.
Скорость ответа между группами будет сравниваться с использованием логистической регрессии с лечением в качестве фактора, с поправкой на слои.
|
От исходного уровня до времени наилучшего ответа, оцененного до 3 лет
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями 1 или 2 степени
Временное ограничение: До 30 дней после окончания обучения
|
Нежелательные явления, классифицированные с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0. Нижний класс (1 и 2 класс) и высший класс (3 и 4 класс) представлены отдельно. Подробная разбивка нежелательных явлений приведена в разделе «Побочные явления». |
До 30 дней после окончания обучения
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями 3 или 4 степени
Временное ограничение: До 30 дней после окончания обучения
|
Нежелательные явления, классифицированные с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0. Нижний класс (1 и 2 класс) и высший класс (3 и 4 класс) представлены отдельно. Подробная разбивка нежелательных явлений приведена в разделе «Побочные явления». |
До 30 дней после окончания обучения
|
|
EORTC Показатели качества жизни
Временное ограничение: От исходного уровня до 2 цикла химиотерапии
|
Европейская организация по исследованию и лечению рака (EORTC) измеряет качество жизни: глобальное состояние здоровья и 5 функциональных шкал.
Результаты исходного уровня и цикла 2 оцениваются по шкале от 0 до 100; более высокие баллы указывают на лучшее функционирование или лучшее состояние здоровья.
ИЗМЕНЕНИЕ этих шкал от исходного уровня до цикла 2 сообщается для каждой руки.
|
От исходного уровня до 2 цикла химиотерапии
|
|
Изменение уровня глюкозы натощак (ммоль/л)
Временное ограничение: Базовый уровень для цикла 2
|
Изменение уровня глюкозы натощак от исходного уровня до цикла 2
|
Базовый уровень для цикла 2
|
|
Изменение уровня инсулина натощак
Временное ограничение: Базовый уровень для цикла 2
|
Изменение уровня инсулина натощак по сравнению с исходным уровнем до цикла 2
|
Базовый уровень для цикла 2
|
|
Изменение резистентности к инсулину от исходного уровня до цикла 2, измеренное с использованием оценки гомеостатической модели (HOMA-IR)
Временное ограничение: Базовый уровень для цикла 2
|
HOMA-IR представляет собой индекс, рассчитанный по инсулину натощак (пмоль/л) и глюкозе (ммоль/л) в пересчете на инсулин/6,9.
раз глюкоза/22,5.
|
Базовый уровень для цикла 2
|
|
Иммуногистохимические предикторы пользы метформина и изучение изменений этих переменных у женщин, которым проводят серийные биопсии метастазов.
Временное ограничение: Исходный уровень и 3 недели.
|
Иммуногистохимический анализ различных маркеров (IR, LKB1, фосфорилированного AKT, S6K, рибосомного белка S6, 4E-BP1 и статмина) до и после первого цикла химиотерапии метформином, а также в исходной опухолевой ткани.
Изменения фосфо-маркеров PI3K/mTOR будут суммированы до и после первого цикла химиотерапии с упором на обнаружение между исследуемыми группами.
|
Исходный уровень и 3 недели.
|
|
Предикторы экспрессии генов потенциальной пользы метформина, включая изучение изменений этих переменных у женщин, которые подвергаются серийным биопсиям своих метастазов
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели
|
Будут установлены профили экспрессии генов на исходном уровне (исходная опухоль) и, если они доступны, до и после цикла химиотерапии 1, а также будут изучены изменения в сигнатуре генов до и после химиотерапии.
|
Исходный уровень и 4 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
22 августа 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 июля 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
26 марта 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 февраля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 марта 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
8 марта 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 апреля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 марта 2021 г.
Последняя проверка
1 марта 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- OZM-027
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .