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Un essai de chimiothérapie standard avec de la metformine (vs un placebo) chez des femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique

18 mars 2021 mis à jour par: Ozmosis Research Inc.

Un essai randomisé de phase II en double aveugle de la chimiothérapie standard avec la metformine (vs un placebo) chez les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique recevant une chimiothérapie de première à quatrième ligne

Le but de cette étude est de déterminer si l'ajout de metformine à la chimiothérapie standard améliore la survie sans progression chez les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude randomisée de phase II en double aveugle de la metformine versus (vs) placebo chez des femmes non diabétiques sous chimiothérapie de première à quatrième ligne avec des schémas thérapeutiques à base d'anthracycline, de taxane, de platine, de capécitabine ou de vinorelbine pour le cancer du sein localement avancé métastatique ou non résécable. Les patients ont été randomisés pour recevoir des comprimés de metformine à 850 mg ou un placebo une fois par jour pendant deux jours, suivis d'un comprimé deux fois par jour pendant toute la durée de l'étude. La randomisation a été stratifiée selon la ligne de chimiothérapie (1ère, 2ème, 3ème et 4ème ligne) et le statut des récepteurs hormonaux (ER et/ou PgR positifs contre les deux négatifs). Tous les patients devaient avoir des métastases mesurables ou non mesurables, mais évaluables à l'entrée dans l'étude. La metformine ou le placebo devaient être poursuivis jusqu'à la progression de la maladie, même si la chimiothérapie était modifiée ou arrêtée avant la progression de la maladie. Le recrutement a eu lieu dans cinq sites en Ontario, au Canada : l'hôpital Mount Sinai, le Princess Margaret Cancer Centre, l'hôpital St. Michael's, à Toronto et le London Regional Cancer Centre, à Londres.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1N9
        • St. Michael's Hospital
      • Windsor, Ontario, Canada, N8W 2X3
        • Windsor Regional Cancer Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer du sein invasif prouvé histologiquement avec propagation métastatique à l'extérieur du sein, des zones nodales axillaires et supraclaviculaires homolatérales (la confirmation histologique des métastases n'est pas requise) OU, cancer du sein localement avancé réfractaire au traitement anticancéreux initial.
  • Une décision a été prise d'administrer une chimiothérapie de première ou de deuxième intention à agent unique ou multiple comprenant l'un des agents suivants : anthracycline, taxane, platine, capécitabine.
  • Âge : 18 à 75 ans au moment de l'inscription
  • Cancer du sein invasif, tout statut ER ou PgR
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Espérance de vie d'au moins 6 mois
  • Fonction hépatique et rénale adéquate (SGOT et ALT < 1,8 X limite supérieure de la normale pour l'établissement, phosphatase alcaline ≤ 2X limite supérieure de la normale pour l'établissement, bilirubine dans les limites normales pour l'établissement (sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui seront éligibles indépendamment de la bilirubine) et créatinine ≤ 130 umol/L)
  • Numération sanguine : les neutrophiles doivent être d'au moins 1 000/mm3 et les plaquettes ≥ 75 000/mm3.
  • Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude
  • Absence de facteurs psychologiques, familiaux, sociologiques ou autres liés au patient qui pourraient empêcher le respect du protocole d'étude
  • Une tumeur mesurable ou non mesurable (mais évaluable) doit être présente - une évaluation radiologique ou clinique doit avoir été effectuée dans les 4 semaines précédant l'inscription.

Critère d'exclusion:

  • Plus d'une ligne(s) précédente(s) de chimiothérapie pour la maladie métastatique - si une chimiothérapie antérieure a été administrée, la dernière date de traitement doit avoir été donnée au moins 3 semaines avant l'enregistrement [tout traitement systémique adjuvant est acceptable]
  • Si une hormonothérapie antérieure (en tant que traitement adjuvant ou métastatique) a été administrée, elle doit avoir été arrêtée au moins 3 semaines avant l'enregistrement
  • Radiothérapie sur une lésion cible ou non cible dans les 4 semaines suivant l'enregistrement
  • Métastases connues du SNC
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque
  • Hypersensibilité ou allergie connue à la metformine
  • Antécédents ou diabète connu ou glycémie à jeun de base ≥ 7,0 mmol/L
  • Antécédents d'acidose lactique ou autre acidose métabolique
  • Utilisation de la metformine dans les 3 mois suivant l'enregistrement
  • Grossesse ou allaitement en cours ou planifiés chez les femmes en âge de procréer. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif.
  • Les patientes fertiles doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement à l'étude ; qui pourraient inclure un DIU, des préservatifs ou d'autres méthodes de contraception barrières
  • Consommation habituelle d'alcool de plus de trois verres par jour
  • Utilisation simultanée de tout médicament biguanide (autre que la metformine comme médicament à l'étude)
  • Patients présentant une diarrhée ≥ grade 2 au départ, un syndrome de malabsorption ou une incapacité à avaler des médicaments par voie orale
  • Tumeurs malignes antérieures ou concomitantes, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes, sauf traitement curatif et sans signe de récidive depuis ≥ 5 ans.
  • Utilisation de tout agent expérimental dans les 28 jours précédant l'enregistrement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Metformine
Metformine plus chimiothérapie standard (contenant des anthracyclines, du platine, des taxanes ou de la capécitabine ; première ou deuxième intention).
Médicament: Metformine

metformine 850 mg bid en plus d'une chimiothérapie standard (contenant des anthracyclines, du platine, des taxanes ou de la capécitabine ; première ou deuxième ligne).

Nombre de cycles : jusqu'à ce qu'une progression ou une toxicité inacceptable se développe.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo et chimiothérapie standard (contenant des anthracyclines, du platine, des taxanes ou de la capécitabine ; première ou deuxième ligne).
Médicament: Placebo

Placebo bid en plus de la chimiothérapie standard (contenant des anthracyclines, du platine, des taxanes ou de la capécitabine ; première ou deuxième intention).

Nombre de cycles : jusqu'à l'apparition d'une progression ou d'une toxicité inacceptable.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression.
Délai: De la date de randomisation à la première progression documentée ou au décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 3 ans.
Les scans seront répétés toutes les 9 semaines. Le suivi local de la survie se poursuivra jusqu'au décès de tous les patients ou pour un suivi total maximum de 3 ans, selon la première éventualité. Les deux bras de l'étude seront comparés en intention de traiter à l'aide de l'analyse des risques proportionnels de Cox, avec les variables de stratification incluses dans le modèle. L'arrêt du traitement pour cause de toxicité ou pour d'autres raisons sera considéré comme un événement.
De la date de randomisation à la première progression documentée ou au décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 3 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: De la ligne de base jusqu'au moment de la meilleure réponse, évalué jusqu'à 3 ans
Taux de réponse global chez les patients atteints d'une maladie mesurable basé sur RECIST version 1.1. Les patients subiront des examens répétés toutes les 9 semaines et un examen global de la réponse tout au long de l'étude sera effectué tous les 6 mois. Le taux de réponse global est défini comme le nombre de patients avec une meilleure réponse globale de RC ou de RP, en tant que proportion de tous les patients avec une maladie mesurable au départ. Le taux de réponse entre les bras sera comparé à l'aide d'une régression logistique avec le traitement comme facteur, ajusté pour les strates.
De la ligne de base jusqu'au moment de la meilleure réponse, évalué jusqu'à 3 ans
Nombre de participants avec des événements indésirables de grade 1 ou 2
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude

Les événements indésirables sont classés à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0.

Les grades inférieurs (grade 1 et 2) et les grades supérieurs (grade 3 et 4) sont présentés séparément.

Une ventilation détaillée des événements indésirables est donnée dans la section Événements indésirables
Jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude
Nombre de participants avec des événements indésirables de 3e ou 4e année
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude

Les événements indésirables sont classés à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0.

Les grades inférieurs (grade 1 et 2) et les grades supérieurs (grade 3 et 4) sont présentés séparément.

Une ventilation détaillée des événements indésirables est donnée dans la section Événements indésirables
Jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude
Mesures de la qualité de vie EORTC
Délai: De la ligne de base au cycle 2 de chimiothérapie
Mesures de la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) : état de santé global et 5 échelles de fonctionnement. Les résultats de base et du cycle 2 sont échelonnés de 0 à 100 ; des scores plus élevés indiquent un meilleur fonctionnement ou un meilleur état de santé. Le CHANGEMENT dans ces échelles de la ligne de base au cycle 2 est rapporté pour chaque bras.
De la ligne de base au cycle 2 de chimiothérapie
Modification de la glycémie à jeun (mmol/L)
Délai: Base de référence au cycle 2
Changement de la glycémie à jeun de la ligne de base au cycle 2
Base de référence au cycle 2
Modification de l'insuline à jeun
Délai: Base de référence au cycle 2
Modification de l'insuline à jeun entre le départ et le cycle 2
Base de référence au cycle 2
Changement de la résistance à l'insuline de la ligne de base au cycle 2 mesuré à l'aide de l'évaluation du modèle homéostatique (HOMA-IR)
Délai: Base de référence au cycle 2
HOMA-IR est un indice calculé à partir de l'insuline à jeun (pmol/L) et du glucose (mmol/L) sous forme d'insuline/6,9 fois la glycémie/22,5.
Base de référence au cycle 2
Prédicteurs immunohistochimiques du bénéfice de la metformine et pour explorer les changements de ces variables chez les femmes qui subissent des biopsies en série de leurs métastases.
Délai: Baseline et 3 semaines.
Analyse immunohistochimique de différents marqueurs (IR, LKB1, AKT phosphorylé, S6K, protéine ribosomique S6, 4E-BP1 et stathmine) avant et après le premier cycle de chimiothérapie à la metformine ainsi que dans le tissu tumoral d'origine. L'évolution des phospho-marqueurs de PI3K/mTOR sera résumée avant et après le premier cycle de chimiothérapie en mettant l'accent sur la détection entre les bras de l'étude.
Baseline et 3 semaines.
Prédicteurs de l'expression génique du bénéfice potentiel de la metformine, y compris l'exploration des changements de ces variables chez les femmes qui subissent des biopsies en série de leurs métastases
Délai: Base de référence et 4 semaines
Les profils d'expression génique dans la ligne de base (tumeur originale) et, le cas échéant, la chimiothérapie avant et après le cycle 1 seront établis et les changements dans la signature génétique avant et après la chimiothérapie seront explorés.
Base de référence et 4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ozmosis Research Inc.

Collaborateurs

Breast Cancer Research Foundation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

22 août 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

14 juillet 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

26 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2011

Première publication (ESTIMATION)

8 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

14 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OZM-027

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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