Un ensayo de quimioterapia estándar con metformina (frente a placebo) en mujeres con cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama invasivo comprobado histológicamente con diseminación metastásica fuera de la mama, áreas ganglionares axilares ipsolaterales y supraclaviculares (no se requiere confirmación histológica de metástasis) O, cáncer de mama localmente avanzado que es refractario al tratamiento anticanceroso inicial.
• Se ha tomado la decisión de administrar quimioterapia de primera o segunda línea con uno o varios agentes que incluye uno de los siguientes agentes: antraciclina, taxano, platino, capecitabina.
• Edad: 18 a 75 años al momento del registro
• Cáncer de mama invasivo, cualquier estado de ER o PgR
• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Función hepática y renal adecuada (SGOT y ALT < 1,8 X límite superior normal para la institución, fosfatasa alcalina ≤ 2X límite superior normal para la institución, bilirrubina dentro de los límites normales para la institución (espere en pacientes con síndrome de Gilbert que serán elegibles independientemente de la bilirrubina) y creatinina ≤ 130 umol/L)
• Recuentos sanguíneos: los neutrófilos deben ser al menos 1000/mm3 y las plaquetas ≥ 75 000/mm3.
• Capacidad para comprender y dar su consentimiento informado por escrito para el estudio
• Ausencia de factores psicológicos, familiares, sociológicos u otros relacionados con el paciente que puedan impedir el cumplimiento del protocolo del estudio.
• El tumor medible o no medible (pero evaluable) debe estar presente; la evaluación radiológica o clínica debe haberse realizado dentro de las 4 semanas anteriores al registro.

Criterio de exclusión:

• Más de una línea anterior de quimioterapia para enfermedad metastásica: si se administró quimioterapia previa, la última fecha de tratamiento debe haber sido al menos 3 semanas antes del registro [cualquier tratamiento sistémico adyuvante es aceptable]
• Si se ha administrado una terapia hormonal previa (como terapia adyuvante o metastásica), debe haberse interrumpido al menos 3 semanas antes del registro
• Radioterapia a una lesión diana o no diana dentro de las 4 semanas posteriores al registro
• Metástasis del SNC conocidas
• Antecedentes de insuficiencia cardiaca
• Hipersensibilidad conocida o alergia a la metformina
• Antecedentes o diabetes conocida o glucosa basal en ayunas ≥ 7,0 mmol/L
• Antecedentes de acidosis láctica u otra acidosis metabólica.
• Uso de metformina dentro de los 3 meses posteriores al registro
• Embarazo o lactancia actual o planificada en mujeres en edad fértil. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
• Los pacientes fértiles deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo efectivo mientras estén en el tratamiento del estudio; que podría incluir DIU, condones u otros métodos anticonceptivos de barrera
• Ingesta habitual de alcohol de más de tres bebidas al día
• Uso concurrente de cualquier medicamento de biguanida (que no sea metformina como medicamento del estudio)
• Pacientes con diarrea de grado ≥ 2 al inicio, síndrome de malabsorción o incapacidad para tragar medicamentos orales
• Neoplasias malignas previas o concurrentes, excepto cánceres de piel no melanoma, a menos que se traten curativamente y sin evidencia de recurrencia durante ≥ 5 años.
• Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 28 días anteriores al registro.