Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef met standaardchemotherapie met metformine (versus placebo) bij vrouwen met uitgezaaide borstkanker

18 maart 2021 bijgewerkt door: Ozmosis Research Inc.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde fase II-studie van standaardchemotherapie met metformine (versus placebo) bij vrouwen met gemetastaseerde borstkanker die eerste- tot vierdelijnschemotherapie krijgen

Het doel van deze studie is om te bepalen of de toevoeging van metformine aan standaardchemotherapie de progressievrije overleving verbetert bij vrouwen met gemetastaseerde borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een dubbelblinde, gerandomiseerde fase II-studie van metformine versus (versus) placebo bij niet-diabetische vrouwen die eerste- tot vierdelijns chemotherapie kregen met regimes op basis van anthracycline, taxaan, platina, capecitabine of vinorelbine voor gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde borstkanker (BC). Patiënten werden gerandomiseerd naar metformine 850 mg tabletten of placebo eenmaal daags gedurende twee dagen als ramp-up, gevolgd door één tablet tweemaal daags gedurende de duur van het onderzoek. Randomisatie was gestratificeerd naar lijn van chemotherapie (1e, 2e, 3e en 4e lijn) en hormoonreceptorstatus (ER en/of PgR positief versus beide negatief). Alle patiënten moesten meetbare of niet-meetbare, maar evalueerbare metastasen hebben bij aanvang van het onderzoek. Metformine of placebo moest worden voortgezet tot ziekteprogressie, zelfs als de chemotherapie werd gewijzigd of gestopt voordat de ziekte progressie vertoonde. Werving vond plaats op vijf locaties in Ontario, Canada: Mount Sinai Hospital, Princess Margaret Cancer Centre, St. Michael's Hospital, Toronto en London Regional Cancer Centre, Londen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1N9
        • St. Michael's Hospital
      • Windsor, Ontario, Canada, N8W 2X3
        • Windsor Regional Cancer Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bewezen invasieve borstkanker met uitgezaaide verspreiding buiten de borst, ipsilaterale axillaire en supraclaviculaire knoopgebieden (histologische bevestiging van metastasen is niet vereist) OF, lokaal gevorderde borstkanker die ongevoelig is voor initiële antikankerbehandeling.
  • Er is een beslissing genomen om eerste- of tweedelijnschemotherapie met één of meerdere middelen toe te dienen die een van de volgende middelen bevat: anthracycline, taxaan, platina, capecitabine.
  • Leeftijd: 18 tot 75 jaar op het moment van inschrijving
  • Invasieve borstkanker, elke ER- of PgR-status
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Levensverwachting van minimaal 6 maanden
  • Adequate lever- en nierfunctie (SGOT en ALAT < 1,8 x bovengrens van normaal voor de instelling, alkalische fosfatase ≤ 2 x bovengrens van normaal voor de instelling, bilirubine binnen normale limieten voor de instelling (verwacht bij patiënten met het syndroom van Gilbert die in aanmerking komen ongeacht bilirubine) en creatinine ≤ 130 umol/L)
  • Bloedtellingen: neutrofielen moeten minimaal 1.000/mm3 zijn en bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3.
  • Het vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek te begrijpen en te geven
  • Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of andere patiëntgerelateerde factoren die naleving van het onderzoeksprotocol zouden kunnen verhinderen
  • Meetbare of niet-meetbare (maar evalueerbare) tumor moet aanwezig zijn - radiologische of klinische evaluatie moet binnen 4 weken voorafgaand aan registratie zijn uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

  • Meer dan één eerdere lijn(en) chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte - als eerdere chemotherapie is toegediend, moet de laatste behandelingsdatum ten minste 3 weken voorafgaand aan registratie zijn gegeven [elke adjuvante systemische behandeling is acceptabel]
  • Indien eerder hormoontherapie (als adjuvans of gemetastaseerde therapie) is gegeven, dient deze minimaal 3 weken voor registratie te zijn gestopt
  • Radiotherapie op een doelwit- of niet-doellaesie binnen 4 weken na registratie
  • Bekende CZS-metastasen
  • Geschiedenis van hartfalen
  • Bekende overgevoeligheid of allergie voor metformine
  • Voorgeschiedenis van of bekende diabetes of baseline nuchtere glucose ≥ 7,0 mmol/L
  • Geschiedenis van melkzuur of andere metabole acidose
  • Gebruik van metformine binnen 3 maanden na registratie
  • Huidige of geplande zwangerschap of borstvoeding bij vrouwen die zwanger kunnen worden. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
  • Vruchtbare patiënten moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studiebehandeling; waaronder spiraaltje, condooms of andere barrièremethoden voor anticonceptie
  • Gewone alcoholinname van meer dan drie drankjes per dag
  • Gelijktijdig gebruik van biguanidemedicatie (anders dan metformine als studiemedicatie)
  • Patiënten met ≥ graad 2 diarree bij baseline, malabsorptiesyndroom of niet in staat om orale medicatie door te slikken
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteiten, behalve niet-melanome huidkankers, tenzij curatief behandeld en zonder bewijs van recidief gedurende ≥ 5 jaar.
  • Gebruik van een onderzoeksagent binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Metformine
Metformine plus standaardchemotherapie (met antracyclines, platina, taxanen of capecitabine; eerste of tweede lijn).
Geneesmiddel: Metformine

metformine 850 mg tweemaal daags naast standaardchemotherapie (met anthracyclines, platina, taxanen of capecitabine; eerste of tweede lijn).

Aantal cycli: totdat zich progressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo en standaardchemotherapie (met anthracyclines, platina, taxanen of capecitabine; eerste of tweede lijn).
Geneesmiddel: Placebo

Placebo bid als aanvulling op standaard chemotherapie (met anthracyclines, platina, taxanen of capecitabine; eerste of tweede lijn).

Aantal cycli: totdat zich progressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 3 jaar.
Scans worden elke 9 weken herhaald. Lokale follow-up voor overleving zal doorgaan totdat alle patiënten zijn overleden of voor een maximale totale follow-up van 3 jaar, wat zich het eerste voordoet. De twee onderzoeksarmen zullen worden vergeleken in een intent-to-treat mode met behulp van Cox proportionele gevarenanalyse, waarbij de stratificatievariabelen in het model worden opgenomen. Stopzetting van de behandeling vanwege toxiciteit of andere redenen zal als een gebeurtenis worden beschouwd.
Vanaf de datum van randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 3 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Van baseline tot het moment van beste respons, beoordeeld tot 3 jaar
Totaal responspercentage bij patiënten met meetbare ziekte op basis van RECIST versie 1.1. De scans van patiënten worden om de 9 weken herhaald en de algehele beoordeling van de respons tijdens het onderzoek zal elke 6 maanden worden uitgevoerd. Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het aantal patiënten met een beste algehele respons van CR of PR, als percentage van alle patiënten met meetbare ziekte bij baseline. Het responspercentage tussen armen zal worden vergeleken met behulp van logistische regressie met behandeling als factor, gecorrigeerd voor strata.
Van baseline tot het moment van beste respons, beoordeeld tot 3 jaar
Aantal deelnemers met bijwerkingen van graad 1 of 2
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na einde studie

Bijwerkingen ingedeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.

Onderbouw (graad 1 en 2) en bovenbouw (graad 3 en 4) worden apart gepresenteerd.

Een gedetailleerde uitsplitsing van bijwerkingen wordt gegeven in het gedeelte Bijwerkingen
Tot 30 dagen na einde studie
Aantal deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of 4
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na einde studie

Bijwerkingen ingedeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.

Onderbouw (graad 1 en 2) en bovenbouw (graad 3 en 4) worden apart gepresenteerd.

Een gedetailleerde uitsplitsing van bijwerkingen wordt gegeven in het gedeelte Bijwerkingen
Tot 30 dagen na einde studie
EORTC Kwaliteit van Leven Maatregelen
Tijdsspanne: Van baseline tot cyclus 2 van chemotherapie
Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC) meet kwaliteit van leven: wereldwijde gezondheidsstatus en 5 functioneringsschalen. Baseline- en Cyclus 2-uitkomsten worden geschaald van 0 tot 100; hogere scores duiden op een beter functioneren of een betere gezondheidstoestand. VERANDERING in deze schalen vanaf baseline tot cyclus 2 wordt voor elke arm gerapporteerd.
Van baseline tot cyclus 2 van chemotherapie
Verandering in nuchtere glucose (mmol/L)
Tijdsspanne: Basislijn naar cyclus 2
Verandering in nuchtere glucose vanaf baseline tot cyclus 2
Basislijn naar cyclus 2
Verandering in nuchtere insuline
Tijdsspanne: Basislijn naar cyclus 2
Verandering in nuchtere insuline vanaf baseline tot cyclus 2
Basislijn naar cyclus 2
Verandering in insulineresistentie van baseline tot cyclus 2 gemeten met behulp van Homeostatic Model Assessment (HOMA-IR)
Tijdsspanne: Basislijn naar cyclus 2
HOMA-IR is een index berekend uit nuchtere insuline (pmol/L) en glucose (mmol/L) als insuline/6,9 maal glucose/22,5.
Basislijn naar cyclus 2
Immunohistochemische voorspellers van metformine profiteren en onderzoeken veranderingen in deze variabelen bij vrouwen die seriële biopsieën van hun metastasen ondergaan.
Tijdsspanne: Basislijn en 3 weken.
Immunohistochemische analyse van verschillende markers (IR, LKB1, gefosforyleerd AKT, S6K, ribosomaal eiwit S6, 4E-BP1 en stathmin) voor en na de eerste cyclus van chemotherapie met metformine en in het oorspronkelijke tumorweefsel. Verandering in de fosfo-markers van PI3K/mTOR zal worden samengevat voor en na de eerste cyclus van chemotherapie met een focus op detectie tussen de onderzoeksarmen.
Basislijn en 3 weken.
Voorspellers van genexpressie van potentieel voordeel van metformine, inclusief onderzoek naar veranderingen in deze variabelen bij vrouwen die seriële biopsieën van hun metastasen ondergaan
Tijdsspanne: Basislijn en 4 weken
Genexpressieprofielen in de basislijn (oorspronkelijke tumor) en, indien beschikbaar, pre- en postcyclus 1-chemotherapie zullen worden vastgesteld en verandering in genesignatuur pre- en postchemotherapie zal worden onderzocht.
Basislijn en 4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ozmosis Research Inc.

Medewerkers

Breast Cancer Research Foundation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

22 augustus 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

14 juli 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

26 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

8 maart 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

14 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OZM-027

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren