Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ett försök med standardkemoterapi med metformin (vs placebo) hos kvinnor med metastaserad bröstcancer

18 mars 2021 uppdaterad av: Ozmosis Research Inc.

En randomiserad fas II, dubbelblind studie av standardkemoterapi med metformin (vs placebo) hos kvinnor med metastaserad bröstcancer som får första till fjärde linjens kemoterapi

Syftet med denna studie är att fastställa om tillägg av metformin till standardkemoterapi förbättrar progressionsfri överlevnad hos kvinnor med metastaserad bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En dubbelblind fas II randomiserad studie av metformin kontra (vs) placebo hos kvinnor som inte är diabetespatienter på första till fjärde linjens kemoterapi med antracyklin, taxan, platina, capecitabin eller vinorelbinbaserade regimer för metastaserad eller icke-operabel lokalt avancerad bröstcancer (BC). Patienterna randomiserades till att få metformin 850 mg tabletter eller placebo en gång dagligen under två dagar som upptrappning, följt av en tablett två gånger om dagen under hela studien. Randomisering stratifierades efter kemoterapilinje (1:a, 2:a, 3:e och 4:e raden) och hormonreceptorstatus (ER- och/eller PgR-positiva mot båda negativa). Alla patienter krävdes att ha mätbara eller icke-mätbara, men evaluerbara metastaser vid studiestart. Metformin eller placebo skulle fortsätta tills sjukdomsprogression, även om kemoterapin ändrades eller avbröts före sjukdomsprogression. Rekryteringen skedde på fem platser i Ontario, Kanada: Mount Sinai Hospital, Princess Margaret Cancer Centre, St. Michael's Hospital, Toronto och London Regional Cancer Centre, London.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1N9
        • St. Michael's Hospital
      • Windsor, Ontario, Kanada, N8W 2X3
        • Windsor Regional Cancer Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevisad invasiv bröstcancer med metastaserande spridning utanför bröst, ipsilaterala axillära och supraklavikulära nodalområden (Histologisk bekräftelse av metastaser krävs inte) ELLER, Lokalt avancerad bröstcancer som är motståndskraftig mot initial anticancerbehandling.
  • Ett beslut har fattats om att administrera en eller flera medel första eller andra linjens kemoterapi som inkluderar ett av följande medel: antracyklin, taxan, platina, capecitabin.
  • Ålder: 18 till 75 år vid registreringstillfället
  • Invasiv bröstcancer, eventuell ER- eller PgR-status
  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • Förväntad livslängd på minst 6 månader
  • Adekvat lever- och njurfunktion (SGOT och ALAT < 1,8 X övre normalgräns för institutionen, alkaliskt fosfatas ≤ 2X övre normalgräns för institutionen, bilirubin inom normala gränser för institutionen (förvänta patienter med Gilberts syndrom vem som kommer att vara behörig oavsett bilirubin) och kreatinin ≤ 130 umol/L)
  • Blodtal: Neutrofiler måste vara minst 1 000/mm3 och trombocyter ≥ 75 000/mm3.
  • Förmåga att förstå och ge skriftligt informerat samtycke till studien
  • Frånvaro av några psykologiska, familjära, sociologiska eller andra patientrelaterade faktorer som kan hindra efterlevnad av studieprotokollet
  • Mätbar eller icke mätbar (men evaluerbar) tumör måste vara närvarande - radiologisk eller klinisk utvärdering måste ha utförts inom 4 veckor före registrering.

Exklusions kriterier:

  • Fler än en eller flera tidigare rader av kemoterapi för metastaserande sjukdom - om tidigare kemoterapi har administrerats måste sista behandlingsdatumet ha getts minst 3 veckor före registreringen [all adjuvant systemisk behandling är acceptabel]
  • Om tidigare hormonbehandling (som adjuvant eller metastaserande behandling) har administrerats, måste den ha avbrutits minst 3 veckor före registrering
  • Strålbehandling till en mål- eller icke-målskada inom 4 veckor efter registrering
  • Kända CNS-metastaser
  • Historik av hjärtsvikt
  • Känd överkänslighet eller allergi mot metformin
  • Historik med eller känd diabetes eller fasteglukos vid baslinjen ≥ 7,0 mmol/L
  • Historik av mjölksyra eller annan metabol acidos
  • Användning av metformin inom 3 månader efter registrering
  • Pågående eller planerad graviditet eller amning hos kvinnor i fertil ålder. Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest.
  • Fertila patienter måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studiebehandlingen; som kan innefatta spiral, kondomer eller andra barriärmetoder för preventivmedel
  • Vanligt alkoholintag av mer än tre drinkar dagligen
  • Samtidig användning av biguanidläkemedel (annat än metformin som studieläkemedel)
  • Patienter med ≥ grad 2 diarré vid baslinjen, malabsorptionssyndrom eller oförmögen att svälja oral medicin
  • Tidigare eller samtidiga maligniteter, förutom icke-melanom hudcancer, såvida de inte behandlas botande och utan tecken på återfall i ≥ 5 år.
  • Användning av undersökningsmedel inom 28 dagar före registrering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Metformin
Metformin plus standardkemoterapi (innehållande antracykliner, platina, taxaner eller capecitabin; första eller andra linjen).
Läkemedel: Metformin

metformin 850 mg två gånger dagligen utöver standardkemoterapi (innehållande antracykliner, platina, taxaner eller capecitabin; första eller andra raden).

Antal cykler: Tills progression eller oacceptabel toxicitet utvecklas.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo och standardkemoterapi (innehållande antracykliner, platina, taxaner eller capecitabin; första eller andra linjen).
Läkemedel: Placebo

Placebo bud utöver standardkemoterapi (innehållande antracykliner, platina, taxaner eller capecitabin; första eller andra raden).

Antal cykler: tills progression eller oacceptabel toxicitet utvecklas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad.
Tidsram: Från datum för randomisering till första dokumenterade progression eller dödsfall, vilket någonsin inträffar först, bedömd upp till 3 år.
Skanningar kommer att upprepas var 9:e vecka. Lokal uppföljning för överlevnad kommer att fortsätta tills alla patienter har dött eller under en maximal total uppföljning på 3 år, vilket som inträffar först. De två studiearmarna kommer att jämföras i en avsikt att behandla med hjälp av Cox proportional hazard-analys, med stratifieringsvariablerna inkluderade i modellen. Avbrytande av behandlingen på grund av toxicitet eller andra skäl kommer att betraktas som en händelse.
Från datum för randomisering till första dokumenterade progression eller dödsfall, vilket någonsin inträffar först, bedömd upp till 3 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: Från baslinjen till tidpunkten för bästa svar, bedömd upp till 3 år
Total svarsfrekvens hos patienter med mätbar sjukdom baserat på RECIST version 1.1. Patienterna kommer att få upprepade skanningar var 9:e vecka och en övergripande granskning av svaret i hela studien kommer att göras var sjätte månad. Den totala svarsfrekvensen definieras som antalet patienter med bästa totala svar av CR eller PR, som en andel av alla patienter med mätbar sjukdom vid baslinjen. Svarsfrekvensen mellan armarna kommer att jämföras med logistisk regression med behandling som faktor, justerat för strata.
Från baslinjen till tidpunkten för bästa svar, bedömd upp till 3 år
Antal deltagare med klass 1 eller 2 negativa händelser
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad studie

Biverkningar graderade med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.

Lägre betyg (betyg 1 och 2) och högre betyg (betyg 3 och 4) presenteras separat.

En detaljerad uppdelning av biverkningar ges i avsnittet Biverkningar
Upp till 30 dagar efter avslutad studie
Antal deltagare med klass 3 eller 4 negativa händelser
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad studie

Biverkningar graderade med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.

Lägre betyg (betyg 1 och 2) och högre betyg (betyg 3 och 4) presenteras separat.

En detaljerad uppdelning av biverkningar ges i avsnittet Biverkningar
Upp till 30 dagar efter avslutad studie
EORTC livskvalitetsmått
Tidsram: Från baslinje till cykel 2 av kemoterapi
Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer (EORTC) livskvalitetsmått: globalt hälsotillstånd och 5 fungerande skalor. Baslinje- och cykel 2-resultaten skalas från 0 till 100; högre poäng indikerar bättre funktion eller bättre hälsotillstånd. ÄNDRING i dessa skalor från baslinje till cykel 2 rapporteras för varje arm.
Från baslinje till cykel 2 av kemoterapi
Förändring i fasteglukos (mmol/L)
Tidsram: Baslinje till cykel 2
Förändring av fasteglukos från baslinje till cykel 2
Baslinje till cykel 2
Förändring i fastande insulin
Tidsram: Baslinje till cykel 2
Förändring av fasteinsulin från baslinje till cykel 2
Baslinje till cykel 2
Förändring i insulinresistens från baslinje till cykel 2 uppmätt med homeostatisk modellbedömning (HOMA-IR)
Tidsram: Baslinje till cykel 2
HOMA-IR är ett index som beräknas från fastande insulin (pmol/L) och glukos (mmol/L) som insulin/6,9 gånger glukos/22,5.
Baslinje till cykel 2
Immunhistokemiska prediktorer för nytta av metformin och för att undersöka förändringar i dessa variabler hos kvinnor som genomgår seriella biopsier av sina metastaser.
Tidsram: Baslinje och 3 veckor.
Immunhistokemisk analys av olika markörer (IR, LKB1, fosforylerad AKT, S6K, ribosomalt protein S6, 4E-BP1 och stathmin) före och efter första cykeln av kemoterapi med metformin samt i den ursprungliga tumörvävnaden. Förändringar i fosfomarkörerna för PI3K/mTOR kommer att sammanfattas före och efter den första cykeln av kemoterapi med fokus på detektion mellan studiearmarna.
Baslinje och 3 veckor.
Genuttrycksprediktorer för potentiell nytta med metformin, inklusive undersökning av förändringar i dessa variabler hos kvinnor som genomgår seriebiopsier av sina metastaser
Tidsram: Baslinje och 4 veckor
Genuttrycksprofiler i baslinjen (ursprunglig tumör) och, när de är tillgängliga, kemoterapi före och efter cykel 1 kommer att fastställas och förändringar i gensignaturen före och efter kemoterapi kommer att undersökas.
Baslinje och 4 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ozmosis Research Inc.

Samarbetspartners

Breast Cancer Research Foundation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

22 augusti 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

14 juli 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

26 mars 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 februari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2011

Första postat (UPPSKATTA)

8 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

14 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OZM-027

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserad bröstcancer

Kliniska prövningar på Metformin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera