A standard kemoterápia metforminnal (a placebóval szemben) kísérlete áttétes emlőrákos nőknél
2021. március 18. frissítette: Ozmosis Research Inc.
Véletlenszerű II. fázis, a metforminnal végzett standard kemoterápia kettős vak vizsgálata (a placebóval szemben) áttétes emlőrákban szenvedő nőknél, akik első-negyedik vonalbeli kemoterápiában részesültek
E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a metformin standard kemoterápiához való hozzáadása javítja-e a progressziómentes túlélést áttétes emlőrákban szenvedő nőknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Kettős-vak, II. fázisú randomizált vizsgálat metformin kontra placebóval nem cukorbeteg nőknél, akik első-negyedik vonalbeli kemoterápiát kaptak antraciklin, taxán, platina, capecitabin vagy vinorelbin alapú kezelésekkel metasztatikus vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott emlőrák (BC) kezelésére.
A betegeket véletlenszerűen úgy osztották be, hogy 850 mg-os metformin tablettát vagy placebót kapjanak naponta egyszer két napon keresztül felfutási ütemben, majd a vizsgálat időtartama alatt naponta kétszer egy tablettát kapjanak.
A randomizációt a kemoterápia (1., 2., 3. és 4. sor) és a hormonreceptor-státusz (ER és/vagy PgR pozitív versus negatív) szerint csoportosították.
Minden betegnek mérhető vagy nem mérhető, de értékelhető metasztázisokkal kellett rendelkeznie a vizsgálatba való belépéskor.
A metformint vagy a placebót a betegség progressziójáig folytatni kellett, még akkor is, ha a kemoterápiát megváltoztatták vagy leállították a betegség progressziója előtt.
A toborzás öt helyszínen zajlott a kanadai Ontarióban: a Mount Sinai Kórházban, a Princess Margaret Cancer Centre-ben, a St. Michael's Hospital-ban, Torontóban és a Londoni Regionális Rákközpontban, Londonban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
40
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada
- London Regional Cancer Program
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1N9
- St. Michael's Hospital
-
Windsor, Ontario, Kanada, N8W 2X3
- Windsor Regional Cancer Centre
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt invazív emlőrák, metasztatikus emlőn kívüli terjedéssel, ipszilaterális hónalj és supraclavicularis csomópontok (A metasztázisok szövettani megerősítése nem szükséges) VAGY: Lokálisan előrehaladott emlőrák, amely a kezdeti rákellenes kezelésre refrakter.
- Döntés született egy vagy több hatóanyagú első vagy második vonalbeli kemoterápia alkalmazásáról, amely a következő szerek egyikét tartalmazza: antraciklin, taxán, platina, kapecitabin.
- Életkor: 18-75 év a regisztrációkor
- Invazív emlőrák, bármilyen ER vagy PgR állapot
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- A várható élettartam legalább 6 hónap
- Megfelelő máj- és vesefunkció (SGOT és ALT < 1,8-szorosa a normál felső határának az intézményben, az alkalikus foszfatáz ≤ az intézményi normálérték felső határának 2-szerese, a bilirubin a normál határértékeken belül van az intézményben (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akik alkalmasak lesznek) bilirubintól függetlenül) és a kreatinin ≤ 130 umol/L)
- Vérkép: A neutrofileknek legalább 1000/mm3-nek és a vérlemezkéknek ≥ 75000/mm3-nek kell lenniük.
- Képes a vizsgálat megértésére és írásos beleegyezésének megadására
- Minden olyan pszichológiai, családi, szociológiai vagy egyéb, beteggel kapcsolatos tényező hiánya, amely kizárhatja a vizsgálati protokollnak való megfelelést
- Mérhető vagy nem mérhető (de értékelhető) daganatnak jelen kell lennie – a regisztrációt megelőző 4 héten belül radiológiai vagy klinikai értékelést kell végezni.
Kizárási kritériumok:
- Egynél több korábbi kemoterápia vonala(i) áttétes betegségre – ha korábban kemoterápiát alkalmaztak, a kezelés utolsó időpontját legalább 3 héttel a regisztráció előtt kellett megadni [bármilyen adjuváns szisztémás kezelés elfogadható]
- Ha korábban hormonterápiát (adjuváns vagy metasztatikus terápiaként) alkalmaztak, azt legalább 3 héttel a regisztráció előtt le kell állítani.
- Cél- vagy nem céllézió sugárkezelése a regisztrációt követő 4 héten belül
- Ismert központi idegrendszeri metasztázisok
- Szívelégtelenség anamnézisében
- Metforminnal szembeni ismert túlérzékenység vagy allergia
- A kórtörténetben vagy ismert cukorbetegségben vagy a kiindulási éhgyomri glükózszint ≥ 7,0 mmol/l
- Tejsav vagy egyéb metabolikus acidózis anamnézisében
- A metformin használata a regisztrációt követő 3 hónapon belül
- Jelenlegi vagy tervezett terhesség vagy szoptatás fogamzóképes korban lévő nőknél. A fogamzóképes korú betegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük.
- A termékeny betegeknek bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelés alatt; amelyek magukban foglalhatják az IUD-t, az óvszert vagy a fogamzásgátlás egyéb gátló módszereit
- Napi háromnál több ital szokásos alkoholfogyasztása
- Bármilyen biguanid gyógyszer egyidejű alkalmazása (a metformin kivételével vizsgálati gyógyszerként)
- ≥ 2-es fokozatú hasmenés a kiinduláskor, felszívódási zavarban szenvedő betegek, vagy nem képesek lenyelni az orális gyógyszert
- Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanómás bőrrákokat, kivéve, ha kúraszerűen kezelték, és 5 évnél hosszabb ideig nem észlelték a kiújulását.
- Bármely vizsgáló szer használata a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Metformin
Metformin plusz standard kemoterápia (antraciklineket, platinát, taxánokat vagy kapecitabint tartalmaz; első vagy második vonal).
|
naponta kétszer 850 mg metformin a szokásos kemoterápia mellett (antraciklineket, platinát, taxánokat vagy kapecitabint; első vagy második vonal). Ciklusok száma: A progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig. |
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo és standard kemoterápia (antraciklineket, platinát, taxánokat vagy kapecitabint; első vagy második vonal).
|
A standard kemoterápia (antraciklineket, platinát, taxánokat vagy kapecitabint tartalmazó; első vagy második vonal) mellett placebo licitálása. Ciklusok száma: progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés.
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától az első dokumentált progresszióig vagy halálozásig, amelyik először következik be, legfeljebb 3 évig értékelték.
|
A vizsgálatokat 9 hetente meg kell ismételni.
A túlélés helyi nyomon követése addig folytatódik, amíg az összes beteg el nem hal, vagy legfeljebb 3 évig, amelyik előbb bekövetkezik.
A két vizsgálati ágat a Cox-féle arányos kockázatelemzés módszerével történő kezelés céljából hasonlítják össze a modellben szereplő rétegződési változókkal.
A kezelés toxicitás vagy egyéb okok miatti megszakítása eseménynek minősül.
|
A véletlen besorolás időpontjától az első dokumentált progresszióig vagy halálozásig, amelyik először következik be, legfeljebb 3 évig értékelték.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszadási arány
Időkeret: A kiindulástól a legjobb válasz időpontjáig, 3 évig értékelve
|
A RECIST 1.1-es verziója alapján mérhető betegségben szenvedő betegek általános válaszaránya.
A betegek szkennelését 9 hetente megismétlik, és 6 havonta megtörténik a válasz általános felülvizsgálata a vizsgálat során.
Az általános válaszarányt azon betegek számaként határozzák meg, akiknél a legjobb CR- vagy PR-válasz alakult ki, a kiinduláskor mérhető betegségben szenvedő betegek arányában.
A karok közötti válaszarányt logisztikus regresszióval hasonlítjuk össze, és a kezelést faktorként alkalmazzuk, rétegekhez igazítva.
|
A kiindulástól a legjobb válasz időpontjáig, 3 évig értékelve
|
|
Az 1. vagy 2. fokozatú nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a tanulmány befejezése után
|
Nemkívánatos események a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója szerint osztályozva. Az alsó fokozat (1. és 2. évfolyam) és a magasabb fokozat (3. és 4. osztály) külön kerül bemutatásra. A nemkívánatos események részletes lebontása a Nemkívánatos események részben található |
Legfeljebb 30 nappal a tanulmány befejezése után
|
|
A 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a tanulmány befejezése után
|
Nemkívánatos események a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója szerint osztályozva. Az alsó fokozat (1. és 2. évfolyam) és a magasabb fokozat (3. és 4. osztály) külön kerül bemutatásra. A nemkívánatos események részletes lebontása a Nemkívánatos események részben található |
Legfeljebb 30 nappal a tanulmány befejezése után
|
|
Az EORTC életminőségi mérőszámai
Időkeret: Az alapvonaltól a kemoterápia 2. ciklusáig
|
Az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) életminőségi mérőszámai: globális egészségi állapot és 5 funkcionális skála.
Az alapvonal és a 2. ciklus eredményei 0-tól 100-ig terjednek; a magasabb pontszámok jobb működést vagy jobb egészségi állapotot jeleznek.
Ezeknek a skáláknak a kiindulási értékről a 2. ciklusra való VÁLTOZÁSA minden kar esetében jelentve van.
|
Az alapvonaltól a kemoterápia 2. ciklusáig
|
|
Az éhomi glükóz változása (mmol/l)
Időkeret: Alapvonal a 2. ciklushoz
|
Az éhomi glükóz változása a kiindulási értékről a 2. ciklusra
|
Alapvonal a 2. ciklushoz
|
|
Az éhgyomri inzulin változása
Időkeret: Alapvonal a 2. ciklushoz
|
Az éhgyomri inzulin változása a kiindulási értékről a 2. ciklusra
|
Alapvonal a 2. ciklushoz
|
|
Az inzulinrezisztencia változása az alapértékről a 2. ciklusra, homeosztatikus modellértékeléssel (HOMA-IR) mérve
Időkeret: Alapvonal a 2. ciklushoz
|
A HOMA-IR az éhgyomri inzulin (pmol/L) és a glükóz (mmol/L) inzulin/6,9 értékéből számított index.
szor glükóz/22,5.
|
Alapvonal a 2. ciklushoz
|
|
A metformin előnyeinek immunhisztokémiai előrejelzői és az ezekben a változókban bekövetkező változások feltárása olyan nőknél, akik áttétek sorozatos biopsziáján esnek át.
Időkeret: Alapállapot és 3 hét.
|
Különböző markerek (IR, LKB1, foszforilált AKT, S6K, riboszomális protein S6, 4E-BP1 és statmin) immunhisztokémiai elemzése a metforminnal végzett kemoterápia első ciklusa előtt és után, valamint az eredeti tumorszövetben.
A PI3K/mTOR foszfomarkereiben bekövetkezett változást a kemoterápia első ciklusa előtt és után összegezzük, a vizsgálati karok közötti kimutatásra összpontosítva.
|
Alapállapot és 3 hét.
|
|
A génexpresszió előrejelzői a potenciális metformin előnyeiről, beleértve az ezekben a változókban bekövetkezett változások feltárását olyan nőknél, akiknél sorozatos biopsziát vesznek át metasztázisukról
Időkeret: Alapállapot és 4 hét
|
Megállapítják a génexpressziós profilokat az alapvonalban (eredeti daganat) és, ha rendelkezésre állnak, az 1. ciklus előtti és utáni kemoterápiában, és feltárják a génaláírás változásait a kemoterápia előtt és után.
|
Alapállapot és 4 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2011. augusztus 22.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2016. július 14.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2018. március 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. február 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. március 4.
Első közzététel (BECSLÉS)
2011. március 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. április 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 18.
Utolsó ellenőrzés
2021. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- OZM-027
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .