Um teste de quimioterapia padrão com metformina (vs placebo) em mulheres com câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

• Câncer de mama invasivo comprovado histologicamente com disseminação metastática para fora da mama, áreas nodais axilares ipsilaterais e supraclaviculares (não é necessária confirmação histológica de metástases) OU, câncer de mama localmente avançado refratário ao tratamento anticancerígeno inicial.
• Foi tomada a decisão de administrar quimioterapia de primeira ou segunda linha de agente único ou múltiplo que inclua um dos seguintes agentes: antraciclina, taxano, platina, capecitabina.
• Idade: 18 a 75 anos no momento do registro
• Câncer de mama invasivo, qualquer status de ER ou PgR
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Esperança de vida de pelo menos 6 meses
• Função hepática e renal adequadas (SGOT e ALT < 1,8 X limite superior do normal para a instituição, fosfatase alcalina ≤ 2X limite superior do normal para a instituição, bilirrubina dentro dos limites normais para a instituição (esperar em pacientes com síndrome de Gilbert que serão elegíveis independentemente da bilirrubina) e creatinina ≤ 130 umol/L)
• Hemogramas: Os neutrófilos devem ser de pelo menos 1.000/mm3 e as plaquetas ≥ 75.000/mm3.
• Capacidade de entender e fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
• Ausência de quaisquer fatores psicológicos, familiares, sociológicos ou outros relacionados ao paciente que possam impedir a adesão ao protocolo do estudo
• Tumor mensurável ou não mensurável (mas avaliável) deve estar presente - avaliação radiológica ou clínica deve ter sido realizada dentro de 4 semanas antes do registro.

Critério de exclusão:

• Mais de uma linha(s) anterior(es) de quimioterapia para doença metastática - se quimioterapia anterior foi administrada, a última data de tratamento deve ter sido dada pelo menos 3 semanas antes do registro [qualquer tratamento adjuvante sistêmico é aceitável]
• Se terapia hormonal anterior (como terapia adjuvante ou metastática) foi administrada, ela deve ter sido interrompida pelo menos 3 semanas antes do registro
• Radioterapia para uma lesão alvo ou não alvo dentro de 4 semanas após o registro
• Metástases do SNC conhecidas
• Histórico de insuficiência cardíaca
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida à metformina
• Histórico ou conhecido de diabetes ou glicemia basal em jejum ≥ 7,0 mmol/L
• História de acidose láctica ou outra acidose metabólica
• Uso de metformina até 3 meses após o registro
• Gravidez ou lactação atual ou planejada em mulheres com potencial para engravidar. As pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo.
• Pacientes férteis devem concordar em usar um método eficaz de contracepção durante o tratamento do estudo; que pode incluir DIU, preservativos ou outros métodos de controle de natalidade de barreira
• Ingestão habitual de álcool de mais de três drinques por dia
• Uso concomitante de qualquer medicamento biguanida (exceto metformina como medicamento do estudo)
• Pacientes com diarreia ≥ grau 2 no início do estudo, síndrome de má absorção ou incapacidade de engolir medicação oral
• Malignidades anteriores ou concomitantes, exceto cânceres de pele não melanoma, a menos que tratados curativamente e sem evidência de recorrência por ≥ 5 anos.
• Uso de qualquer agente de investigação dentro de 28 dias antes do registro.