Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg med standardkemoterapi med metformin (vs placebo) hos kvinder med metastatisk brystkræft

18. marts 2021 opdateret af: Ozmosis Research Inc.

Et randomiseret fase II, dobbeltblindt forsøg med standardkemoterapi med metformin (vs. placebo) hos kvinder med metastatisk brystkræft, der modtager første til fjerde linje kemoterapi

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om tilføjelsen af ​​metformin til standard kemoterapi forbedrer progressionsfri overlevelse hos kvinder med metastatisk brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et dobbeltblindt fase II randomiseret studie af metformin versus (vs) placebo hos ikke-diabetiske kvinder på første til fjerde linje kemoterapi med antracyclin, taxan, platin, capecitabin eller vinorelbin baserede regimer til metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden brystkræft (BC). Patienterne blev randomiseret til at modtage metformin 850 mg tabletter eller placebo én gang dagligt i to dage som ramp-up, efterfulgt af én tablet to gange dagligt i hele undersøgelsens varighed. Randomisering blev stratificeret efter linje af kemoterapi (1., 2., 3. og 4. linje) og hormonreceptorstatus (ER og/eller PgR positive versus begge negative). Alle patienter skulle have målbare eller ikke-målbare, men evaluerbare metastaser ved studiestart. Metformin eller placebo skulle fortsættes indtil sygdomsprogression, også selvom kemoterapi blev ændret eller stoppet før sygdomsprogression. Rekruttering fandt sted på fem steder i Ontario, Canada: Mount Sinai Hospital, Princess Margaret Cancer Centre, St. Michael's Hospital, Toronto og London Regional Cancer Centre, London.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1N9
        • St. Michael's Hospital
      • Windsor, Ontario, Canada, N8W 2X3
        • Windsor Regional Cancer Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk dokumenteret invasiv brystkræft med metastatisk spredning uden for bryst, ipsilaterale aksillære og supraclavikulære knudeområder (Histologisk bekræftelse af metastaser er ikke påkrævet) ELLER, lokalt fremskreden brystkræft, der er modstandsdygtig over for initial anticancerbehandling.
  • Der er truffet en beslutning om at administrere enkelt- eller multiple-agent første- eller andenlinje-kemoterapi, der inkluderer et af følgende midler: anthracyclin, taxan, platin, capecitabin.
  • Alder: 18 til 75 år på registreringstidspunktet
  • Invasiv brystkræft, enhver ER- eller PgR-status
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Forventet levetid på mindst 6 måneder
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion (SGOT og ALT < 1,8 X øvre normalgrænse for institutionen, alkalisk fosfatase ≤ 2X øvre normalgrænse for institutionen, bilirubin inden for normalgrænserne for institutionen (forventes hos patienter med Gilberts syndrom, der vil være berettiget) uanset bilirubin) og kreatinin ≤ 130 umol/L)
  • Blodtal: Neutrofiler skal være mindst 1.000/mm3 og blodplader ≥ 75.000/mm3.
  • Evne til at forstå og give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen
  • Fravær af psykologiske, familiære, sociologiske eller andre patientrelaterede faktorer, der kan udelukke overholdelse af undersøgelsesprotokollen
  • Målbar eller ikke målbar (men evaluerbar) tumor skal være til stede - radiologisk eller klinisk evaluering skal være udført inden for 4 uger før registrering.

Ekskluderingskriterier:

  • Mere end én tidligere linje(r) af kemoterapi for metastatisk sygdom - hvis tidligere kemoterapi er blevet givet, skal sidste behandlingsdato være givet mindst 3 uger før registrering [enhver adjuverende systemisk behandling er acceptabel]
  • Hvis tidligere hormonbehandling (som adjuverende eller metastatisk behandling) er blevet givet, skal den være stoppet mindst 3 uger før registrering
  • Strålebehandling til en mål- eller ikke-mållæsion inden for 4 uger efter registrering
  • Kendte CNS-metastaser
  • Anamnese med hjertesvigt
  • Kendt overfølsomhed eller allergi over for metformin
  • Anamnese med eller kendt diabetes eller baseline fastende glucose ≥ 7,0 mmol/L
  • Anamnese med mælkesyre eller anden metabolisk acidose
  • Brug af metformin inden for 3 måneder efter registrering
  • Aktuel eller planlagt graviditet eller amning hos kvinder i den fødedygtige alder. Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest.
  • Fertile patienter skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, mens de er i studiebehandling; som kunne omfatte spiral, kondomer eller andre barrieremetoder til prævention
  • Sædvanligt alkoholindtag på mere end tre drinks dagligt
  • Samtidig brug af enhver biguanidmedicin (bortset fra metformin som undersøgelsesmedicin)
  • Patienter med ≥ grad 2 diarré ved baseline, malabsorptionssyndrom eller ude af stand til at sluge oral medicin
  • Tidligere eller samtidige maligniteter, undtagen ikke-melanom hudcancer, medmindre de er behandlet kurativt og uden tegn på tilbagefald i ≥ 5 år.
  • Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før registrering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Metformin
Metformin plus standard kemoterapi (indeholdende antracykliner, platin, taxaner eller capecitabin; første eller anden linje).
Medicin: Metformin

metformin 850 mg to gange dagligt som supplement til standard kemoterapi (indeholdende antracykliner, platin, taxaner eller capecitabin; første eller anden linje).

Antal cyklusser: Indtil progression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo og standard kemoterapi (indeholdende antracykliner, platin, taxaner eller capecitabin; første eller anden linje).
Medicin: Placebo

Placebo bud ud over standard kemoterapi (indeholdende antracykliner, platin, taxaner eller capecitabin; første eller anden linje).

Antal cyklusser: indtil progression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse.
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til første dokumenterede progression eller død, som nogensinde indtræffer først, vurderet op til 3 år.
Scanninger vil blive gentaget hver 9. uge. Lokal opfølgning for overlevelse vil fortsætte, indtil alle patienter er døde eller i en maksimal total opfølgning på 3 år, alt efter hvad der indtræffer først. De to undersøgelsesarme vil blive sammenlignet i en intention om at behandle ved hjælp af Cox proportional hazard analyse, med stratificeringsvariablerne inkluderet i modellen. Afbrydelse af behandlingen på grund af toksicitet eller andre årsager vil blive betragtet som en hændelse.
Fra randomiseringsdato til første dokumenterede progression eller død, som nogensinde indtræffer først, vurderet op til 3 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: Fra baseline til tidspunktet for bedste respons, vurderet op til 3 år
Samlet responsrate hos patienter med målbar sygdom baseret på RECIST version 1.1. Patienterne vil få gentaget scanninger hver 9. uge, og en generel gennemgang af respons på tværs af undersøgelsen vil blive udført hver 6. måned. Den overordnede responsrate er defineret som antallet af patienter med det bedste overordnede respons på CR eller PR, som en andel af alle patienter med målbar sygdom ved baseline. Responsraten mellem armene vil blive sammenlignet med logistisk regression med behandling som faktor, justeret for strata.
Fra baseline til tidspunktet for bedste respons, vurderet op til 3 år
Antal deltagere med uønskede hændelser i klasse 1 eller 2
Tidsramme: Op til 30 dage efter endt studie

Bivirkninger klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.

Lavere karakter (karakter 1 og 2) og højere karakter (karakter 3 og 4) præsenteres separat.

En detaljeret oversigt over uønskede hændelser findes i afsnittet Bivirkninger
Op til 30 dage efter endt studie
Antal deltagere med uønskede hændelser i klasse 3 eller 4
Tidsramme: Op til 30 dage efter endt studie

Bivirkninger klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.

Lavere karakter (karakter 1 og 2) og højere karakter (karakter 3 og 4) præsenteres separat.

En detaljeret oversigt over uønskede hændelser findes i afsnittet Bivirkninger
Op til 30 dage efter endt studie
EORTC livskvalitetsmål
Tidsramme: Fra baseline til cyklus 2 af kemoterapi
European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsmål: global sundhedsstatus og 5 funktionsskalaer. Baseline og cyklus 2 resultater er skaleret fra 0 til 100; højere score indikerer bedre funktion eller bedre helbredstilstand. ÆNDRING i disse skalaer fra baseline til cyklus 2 rapporteres for hver arm.
Fra baseline til cyklus 2 af kemoterapi
Ændring i fastende glukose (mmol/L)
Tidsramme: Baseline til cyklus 2
Ændring i fastende glukose fra baseline til cyklus 2
Baseline til cyklus 2
Ændring i fastende insulin
Tidsramme: Baseline til cyklus 2
Ændring i fastende insulin fra baseline til cyklus 2
Baseline til cyklus 2
Ændring i insulinresistens fra baseline til cyklus 2 målt ved hjælp af homøostatisk modelvurdering (HOMA-IR)
Tidsramme: Baseline til cyklus 2
HOMA-IR er et indeks beregnet ud fra fastende insulin (pmol/L) og glucose (mmol/L) som insulin/6,9 gange glukose/22,5.
Baseline til cyklus 2
Immunhistokemiske prædiktorer for metformin-fordel og for at udforske ændringer i disse variabler hos kvinder, der gennemgår serielle biopsier af deres metastaser.
Tidsramme: Baseline og 3 uger.
Immunhistokemisk analyse af forskellige markører (IR, LKB1, phosphoryleret AKT, S6K, ribosomalt protein S6, 4E-BP1 og stathmin) før og efter første cyklus af kemoterapi med metformin samt i det oprindelige tumorvæv. Ændring i phospho-markørerne for PI3K/mTOR vil blive opsummeret før og efter den første kemoterapicyklus med fokus på påvisning mellem undersøgelsesarmene.
Baseline og 3 uger.
Genekspressionsprædiktorer for potentiel metforminfordel, herunder undersøgelse af ændringer i disse variabler hos kvinder, der gennemgår serielle biopsier af deres metastaser
Tidsramme: Baseline og 4 uger
Genekspressionsprofiler i basislinjen (original tumor) og, når de er tilgængelige, før og efter cyklus 1 kemoterapi vil blive etableret, og ændringer i gensignatur før og efter kemoterapi vil blive udforsket.
Baseline og 4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ozmosis Research Inc.

Samarbejdspartnere

Breast Cancer Research Foundation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

22. august 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

14. juli 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

26. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2011

Først opslået (SKØN)

8. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

14. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OZM-027

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk brystkræft

Kliniske forsøg med Metformin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner