Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška standardní chemoterapie s metforminem (vs. placebo) u žen s metastatickým karcinomem prsu

18. března 2021 aktualizováno: Ozmosis Research Inc.

Randomizovaná fáze II, dvojitě slepá studie standardní chemoterapie s metforminem (vs. placebo) u žen s metastatickým karcinomem prsu, které dostávají chemoterapii první až čtvrté linie

Účelem této studie je zjistit, zda přidání metforminu ke standardní chemoterapii zlepšuje přežití bez progrese u žen s metastatickým karcinomem prsu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dvojitě zaslepená randomizovaná studie fáze II metformin versus (vs) placebo u nediabetických žen na chemoterapii první až čtvrté linie s antracyklinem, taxanem, platinou, kapecitabinem nebo vinorelbinem pro metastatický nebo neresekovatelný lokálně pokročilý karcinom prsu (BC). Pacienti byli randomizováni tak, aby dostávali metformin 850 mg tablety nebo placebo jednou denně po dobu dvou dnů jako náběh, poté jednu tabletu dvakrát denně po dobu trvání studie. Randomizace byla stratifikována podle linie chemoterapie (1., 2., 3. a 4. linie) a stavu hormonálních receptorů (ER a/nebo PgR pozitivní versus obě negativní). Všichni pacienti museli mít při vstupu do studie měřitelné nebo neměřitelné, ale vyhodnotitelné metastázy. Metformin nebo placebo měly pokračovat až do progrese onemocnění, i když byla chemoterapie změněna nebo ukončena před progresí onemocnění. Nábor proběhl na pěti místech v Ontariu v Kanadě: Nemocnice Mount Sinai, Centrum rakoviny princezny Margaret, Nemocnice sv. Michaela v Torontu a London Regional Cancer Centre v Londýně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • London Regional Cancer Program
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1N9
        • St. Michael's Hospital
      • Windsor, Ontario, Kanada, N8W 2X3
        • Windsor Regional Cancer Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky prokázaný invazivní karcinom prsu s metastatickým šířením mimo prsa, ipsilaterální axilární a supraklavikulární oblasti uzlin (histologické potvrzení metastáz není vyžadováno) NEBO, lokálně pokročilý karcinom prsu, který je refrakterní na počáteční protinádorovou léčbu.
  • Bylo učiněno rozhodnutí podávat chemoterapii první nebo druhé linie s jednou nebo více látkami, která zahrnuje jednu z následujících látek: antracyklin, taxan, platina, kapecitabin.
  • Věk: 18 až 75 let v době registrace
  • Invazivní karcinom prsu, jakýkoli stav ER nebo PgR
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
  • Přiměřená funkce jater a ledvin (SGOT a ALT < 1,8 násobek horní hranice normy pro zařízení, alkalická fosfatáza ≤ 2násobek horní hranice normy pro zařízení, bilirubin v mezích normy pro zařízení (předpokládá se u pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří budou způsobilí bez ohledu na bilirubin) a kreatinin ≤ 130 umol/l)
  • Krevní obraz: Neutrofily musí být alespoň 1 000/mm3 a krevní destičky ≥ 75 000/mm3.
  • Schopnost porozumět studii a poskytnout písemný informovaný souhlas se studií
  • Absence jakýchkoli psychologických, familiárních, sociologických nebo jiných faktorů souvisejících s pacientem, které by mohly bránit dodržování protokolu studie
  • Musí být přítomen měřitelný nebo neměřitelný (ale hodnotitelný) nádor – radiologické nebo klinické hodnocení musí být provedeno do 4 týdnů před registrací.

Kritéria vyloučení:

  • Více než jedna předchozí linie chemoterapie pro metastatické onemocnění – pokud byla podána předchozí chemoterapie, musí být poslední termín léčby podán alespoň 3 týdny před registrací [je přijatelná jakákoli adjuvantní systémová léčba]
  • Pokud byla podána předchozí hormonální léčba (jako adjuvantní nebo metastatická léčba), musí být ukončena nejméně 3 týdny před registrací
  • Radioterapie na cílovou nebo necílovou lézi do 4 týdnů od registrace
  • Známé metastázy do CNS
  • Srdeční selhání v anamnéze
  • Známá přecitlivělost nebo alergie na metformin
  • Diabetes v anamnéze nebo známý diabetes nebo výchozí glykémie nalačno ≥ 7,0 mmol/l
  • Anamnéza mléčné nebo jiné metabolické acidózy
  • Užívání metforminu do 3 měsíců od registrace
  • Současné nebo plánované těhotenství nebo kojení u žen ve fertilním věku. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru.
  • Fertilní pacientky musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během studijní léčby; které mohou zahrnovat IUD, kondomy nebo jiné bariérové ​​metody antikoncepce
  • Obvyklý příjem alkoholu více než tři nápoje denně
  • Současné užívání jakéhokoli biguanidového léku (jiného než metforminu jako studijního léku)
  • Pacienti s průjmem ≥ stupně 2 na začátku, malabsorpčním syndromem nebo neschopni polykat perorální léky
  • Předchozí nebo souběžné malignity, s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů, pokud nejsou kurativní a bez známek recidivy po dobu ≥ 5 let.
  • Použití jakéhokoli výzkumného prostředku do 28 dnů před registrací.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Metformin
Metformin plus standardní chemoterapie (obsahující antracykliny, platinu, taxany nebo kapecitabin; první nebo druhá linie).
Lék: Metformin

metformin 850 mg dvakrát denně navíc ke standardní chemoterapii (obsahující antracykliny, platinu, taxany nebo kapecitabin; první nebo druhá linie).

Počet cyklů: Dokud se nerozvine progrese nebo nepřijatelná toxicita.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo a standardní chemoterapie (obsahující antracykliny, platinu, taxany nebo kapecitabin; první nebo druhá linie).
Lék: Placebo

Placebo bid navíc ke standardní chemoterapii (obsahující antracykliny, platinu, taxany nebo kapecitabin; první nebo druhá linie).

Počet cyklů: dokud se nerozvine progrese nebo nepřijatelná toxicita.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese.
Časové okno: Od data randomizace do první zdokumentované progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 3 let.
Skenování se bude opakovat každých 9 týdnů. Lokální sledování pro přežití bude pokračovat, dokud všichni pacienti nezemřou, nebo po maximální celkové sledování 3 roky, podle toho, co nastane dříve. Obě větve studie budou porovnány se záměrem léčit pomocí Coxovy proporcionální analýzy rizik, s proměnnými stratifikace zahrnutými v modelu. Přerušení léčby z důvodu toxicity nebo jiných důvodů bude považováno za událost.
Od data randomizace do první zdokumentované progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 3 let.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Od výchozího stavu do doby nejlepší reakce, hodnoceno až 3 roky
Celková míra odpovědi u pacientů s měřitelným onemocněním na základě RECIST verze 1.1. Pacientům se budou skenování opakovat každých 9 týdnů a celkové hodnocení odpovědi v rámci studie se bude provádět každých 6 měsíců. Celková míra odpovědi je definována jako počet pacientů s nejlepší celkovou odpovědí CR nebo PR jako podíl všech pacientů s měřitelným onemocněním na začátku studie. Míra odezvy mezi rameny bude porovnána pomocí logistické regrese s léčbou jako faktorem, upravená pro vrstvy.
Od výchozího stavu do doby nejlepší reakce, hodnoceno až 3 roky
Počet účastníků s nežádoucími účinky 1. nebo 2. stupně
Časové okno: Do 30 dnů po ukončení studia

Nežádoucí příhody hodnocené pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0.

Nižší ročník (1. a 2. ročník) a vyšší ročník (3. a 4. ročník) jsou uvedeny samostatně.

Podrobný rozpis nežádoucích účinků je uveden v části Nežádoucí účinky
Do 30 dnů po ukončení studia
Počet účastníků s nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně
Časové okno: Do 30 dnů po ukončení studia

Nežádoucí příhody hodnocené pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0.

Nižší ročník (1. a 2. ročník) a vyšší ročník (3. a 4. ročník) jsou uvedeny samostatně.

Podrobný rozpis nežádoucích účinků je uveden v části Nežádoucí účinky
Do 30 dnů po ukončení studia
Měření kvality života EORTC
Časové okno: Od základní linie do cyklu 2 chemoterapie
Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) měří kvalitu života: globální zdravotní stav a 5 funkčních škál. Výchozí stav a výsledky cyklu 2 jsou škálovány od 0 do 100; vyšší skóre značí lepší fungování nebo lepší zdravotní stav. ZMĚNA v těchto škálách od výchozí hodnoty do cyklu 2 je hlášena pro každou paži.
Od základní linie do cyklu 2 chemoterapie
Změna glykémie nalačno (mmol/l)
Časové okno: Základní linie do cyklu 2
Změna glykémie nalačno z výchozí hodnoty do cyklu 2
Základní linie do cyklu 2
Změna inzulinu nalačno
Časové okno: Základní linie do cyklu 2
Změna inzulinu nalačno z výchozí hodnoty na cyklus 2
Základní linie do cyklu 2
Změna inzulinové rezistence od základní hodnoty k cyklu 2 měřená pomocí hodnocení homeostatického modelu (HOMA-IR)
Časové okno: Základní linie do cyklu 2
HOMA-IR je index vypočítaný z inzulinu nalačno (pmol/l) a glukózy (mmol/l) jako inzulin/6,9 krát glukóza/22,5.
Základní linie do cyklu 2
Imunohistochemické prediktory přínosu metforminu a prozkoumání změn těchto proměnných u žen, které podstoupily sériové biopsie svých metastáz.
Časové okno: Výchozí stav a 3 týdny.
Imunohistochemická analýza různých markerů (IR, LKB1, fosforylovaný AKT, S6K, ribozomální protein S6, 4E-BP1 a statmin) před a po prvním cyklu chemoterapie metforminem i v původní nádorové tkáni. Změny ve fosfo-markerech PI3K/mTOR budou shrnuty před a po prvním cyklu chemoterapie se zaměřením na detekci mezi rameny studie.
Výchozí stav a 3 týdny.
Prediktory genové exprese potenciálního přínosu metforminu, včetně zkoumání změn těchto proměnných u žen, které podstoupily sériové biopsie svých metastáz
Časové okno: Výchozí stav a 4 týdny
Budou stanoveny profily genové exprese v základní linii (původní nádor) a bude-li to možné, před a po chemoterapii 1. cyklu a budou prozkoumány změny v genovém podpisu před a po chemoterapii.
Výchozí stav a 4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ozmosis Research Inc.

Spolupracovníci

Breast Cancer Research Foundation

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

22. srpna 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

14. července 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

26. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. března 2011

První zveřejněno (ODHAD)

8. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

14. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2021

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OZM-027

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit