固形腫瘍患者におけるPARP阻害剤CEP-9722の最大耐用量を決定するための研究
2024年1月23日 更新者：Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
進行性または転移性固形腫瘍患者に単剤として投与した場合のPARP阻害剤CEP-9722の最大耐用量を決定するための非盲検試験
CEP-9722 は、ポリアデノシン二リン酸 (ADP) リボース ポリメラーゼ -1 および -2 (PARP) の阻害剤です。
この研究の主な目的は、（パート1）進行性または転移性固形腫瘍の患者に毎日投与されるCEP-9722の最大耐用量（MTD）を決定し、（パート2）その用量の安全性と忍容性を評価することです。 CEP-9722 が単剤で抗腫瘍活性を有するかどうかを調査します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Teva Investigational Site 1
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Teva Investigational Site 3
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Teva Investigational Site 4
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Teva Investigational Site 2
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は組織学的に確認された、局所進行または転移性固形腫瘍であり、標準治療に不応であると考えられています。
- -患者は、少なくとも1つの以前の標準化学療法レジメンの後に疾患の進行を示しています。
- 患者は 18 歳以上の男性または女性です。
- 患者の欧州共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータスは 0、1、または 2 です。
- 患者の平均余命は 12 週間以上です。
- 患者は、以下によって証明されるように、適切な血液機能を持っています。
- 絶対好中球（ANC）数 1.5 x109/L 以上
- ヘモグロビン10g/dL以上
- 血小板 100×109/L以上
- 患者は、以下によって証明されるように、適切な肝機能を持っています。
- 総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下、ギルバート病に続発する場合を除く (ギルバート病は文書化する必要があり、ビリルビンは ULN の 3 倍以下である必要があります。)
- ULNの2.5倍以下のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリフォスファターゼ
- -患者は、ULNの1.5倍未満のクレアチニンで定義される適切な腎機能を持っています。
- 患者は、妊娠したり子孫を産んだりしないように予防措置を講じる必要があります。 -女性は出産の可能性がない（外科的に無菌または閉経後、少なくとも12か月間、卵胞刺激ホルモンによって確認されている必要があります[FSH] > 40 IU / L）または研究期間中、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意するそして治療後90日。 男性は外科的に無菌であるか、研究期間中および治療後90日間、医学的に認められた避妊方法を使用することに同意する必要があります。 許容される避妊方法には、禁欲、殺精子剤によるバリア法 (子宮頸部キャップおよびスポンジを除く)、子宮内避妊器具 (IUD)、またはバリア法と組み合わせたステロイド避妊薬 (経口、経皮、埋め込み、および注射) が含まれます。
- 書面によるインフォームドコンセントが得られます。
- パート 2: 上記の基準に加えて、患者は BRCA1/2 などの DNA 修復経路の欠損を記録している、または前立腺がん、乳がん、または胃がんを患っており、新鮮またはアーカイブされた腫瘍標本を提供できる必要があります。
除外基準:
悪性腫瘍以外に、患者に容認できない健康上のリスクをもたらしたり、研究手順の遵守を妨げたり、以下を含むがこれらに限定されない研究の完全性を損なう可能性のある深刻な、または管理されていない外科的、医学的、または精神医学的病歴があります。
- 心虚血性疾患の最近の病歴（6ヶ月以内の急性心筋梗塞、不安定狭心症）
- コントロールされていない、または投薬が必要な不整脈
- 最近の一過性脳虚血発作または脳卒中（6か月以内）または脳卒中による後遺障害
- 発作性疾患の病歴（パート1のみ）
- -臨床的に重要な肺疾患（例、胸部X線での線維症または研究者によって評価された重大な呼吸困難）
- コントロール不良の高血圧（収縮期>140mmHgまたは拡張期>90mmHg）
- -過去7日以内の制御されていない活動的な感染
- -治験責任医師によって評価された、コントロール不良の糖尿病
- -最近の大手術（研究1日前の4週間以内）または小手術（研究1日前の2週間以内）
- 患者は以前にPARP阻害剤を投与されたことがあります。
- -患者は4週間以内に抗腫瘍療法または他の治験薬（前立腺癌患者のLHRH療法を除く）または6週間以内にニトロソウレア療法を受けました。
- -患者は臨床的に症候性の脳転移を有するか、4週間以内に脳転移の治療が必要です（治療が完了した場合、安定した後遺症は許容されます）。
- -患者には、以前の放射線療法または化学療法剤によるグレード1を超える重大度の残留有害事象があります。
- 患者は、免疫不全ウイルス（HIV）感染、急性または慢性B型肝炎感染、またはC型肝炎感染を知っています。
- 患者は妊娠中または授乳中の女性です。 （研究中に妊娠した女性は研究から除外されます。）
- -患者には、治験薬の吸収を妨げる病歴または胃腸の手術歴があります。
- -患者はプロトンポンプ阻害剤またはH2アンタゴニストによる治療を必要とするか、CEP-9722投与前4日以内にプロトンポンプ阻害剤またはH2アンタゴニストを服用しました。
- 患者には、次のような Torsades de Pointes の危険因子があります。
- QT延長症候群または原因不明の失神の病歴
- うっ血性心不全の病歴 (ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV)
- QT/QTc間隔を延長することが知られている薬剤による併用治療
- -スクリーニング時に450ミリ秒を超えるQTc
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CEP-9722 1 QD 用量
参加者は、CEP-9722 錠剤 1 を 1 日 1 回（QD）、標準的な食事とともに経口で 28 日間の最大 6 サイクル投与されます。
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CEP-9722は、治療薬の説明に指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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実験的：CEP-9722 1 回分の入札
参加者は、CEP-9722 錠剤 1 を 1 日 2 回（BID）、標準的な食事とともに経口で、各 28 日間の最大 6 サイクル投与されます。
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CEP-9722は、治療薬の説明に指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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実験的：CEP-9722 2 回分の入札
参加者は、CEP-9722 錠剤 2 を 1 日 2 回、標準的な食事とともに経口で 28 日間の最大 6 サイクル投与されます。
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CEP-9722は、治療薬の説明に指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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実験的：CEP-9722 3 回分の入札
参加者は、標準的な食事とともに CEP-9722 錠剤 3 を BID で 28 日間最大 6 サイクル、経口投与されます。
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CEP-9722は、治療薬の説明に指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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実験的：CEP-9722 4 回投与 BID
参加者は、CEP-9722 錠剤 4 を 28 日間の最大 6 サイクル、標準的な食事とともに BID で経口摂取します。
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CEP-9722は、治療薬の説明に指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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実験的：CEP-9722 5 回投与 BID
参加者は、CEP-9722 錠剤 5 を 28 日間の最大 6 サイクル、標準的な食事とともに BID で経口摂取します。
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CEP-9722は、治療薬の説明に指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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実験的：CEP-9722 6 回投与 BID
参加者は、CEP-9722 錠剤 6 錠を 28 日間の最大 6 サイクル、標準的な食事とともに BID で経口摂取します。
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CEP-9722は、治療薬の説明に指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 経口 CEP-9722 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 (28 日)
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MTD は、サイクル 1 中に 0 人または 1 人の参加者が用量制限毒性 (DLT) を経験した最高用量レベルとして定義されました。
DLTは、研究者がCEP-9722に関連する、または関連する可能性があると考えた有害事象（AE）として以下のように定義した：1）血液学的：グレード4の血液学的有害事象、グレード3以上の発熱性好中球減少症、7年持続するグレード3の血小板減少症。数日以上、出血を伴うグレード3の血小板減少症。 2) 非血液学的AE: グレード3または4の非血液学的AE。グレード 4 の嘔吐または下痢。最適な医療介入にもかかわらず、48時間以上持続するグレード3の吐き気、嘔吐、または下痢。 QTcF（フリデリシアの立方根公式によるQTc）が500ミリ秒（msec）を超える（同じ訪問での繰り返し測定によって確認）。
パート 1 のサイクル 1 中に、7 日以上の累積投与中断を引き起こした CEP-9722 による治療に関連する可能性のある毒性は、用量制限とみなされました。
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サイクル 1 (28 日)
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パート 2: 有害事象のある参加者の数
時間枠：最長8ヶ月
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AE は、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
SAEは、死亡、生命を脅かすAE、入院または既存の入院の延長、持続的または重大な障害または無能力、先天異常または先天異常、または参加者を危険にさらし、以下の1つを防ぐために医療介入を必要とする重要な医療事象として定義された。この定義にリストされている結果。
因果関係にかかわらず、他の非重篤な AE およびすべての重篤な AE の概要は、報告された AE セクションにあります。
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最長8ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: CEP-8983 (CEP-9722 の活性部分) の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目および 15 日目の投与前 (0 時間)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 12 時間
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サイクル 1 の 1 日目および 15 日目の投与前 (0 時間)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 12 時間
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パート 1: CEP-8983 (CEP-9722 の活性部分) のゼロ時間から最後の測定可能な薬物濃度 (AUC0-t) の時間までの血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 の 1 日目および 15 日目の投与前 (0 時間)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 12 時間
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サイクル 1 の 1 日目および 15 日目の投与前 (0 時間)、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、および 12 時間
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パート 2: QT 間隔の変化
時間枠：1日目と15日目、サイクル1
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1日目と15日目、サイクル1
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CEP-8983（CEP-9722の活性部分）の末梢血単球または単核球中のポリアデノシン二リン酸リボース（PAR）濃度
時間枠：サイクル 1 の 1 日目および 15 日目の投与前 (0 時間)、投与後 2 時間および 6 時間
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サイクル 1 の 1 日目および 15 日目の投与前 (0 時間)、投与後 2 時間および 6 時間
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パート 1: 全体的な奏効率 (ORR) - 腫瘍反応が最も優れた参加者の割合
時間枠：治療開始から病気の進行・再発まで（最長168日）
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ORR は、固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) を使用して、研究中の最良の腫瘍反応 (完全奏効 [CR]、部分奏効 [PR]、安定疾患 [SD]、および進行性疾患 [PD]) によって評価されました。 。
CR: すべての標的病変および非標的病変の消失。
PR: ベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少する。
SD: PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。治療開始以来の最小合計 LD を参照として採用します。
PD：治療開始以降に記録されたLDの最小合計、または1つ以上の新たな病変の出現および/または既存の非標的病変の明白な進行を基準として、標的病変のLDの合計が少なくとも20％増加。
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治療開始から病気の進行・再発まで（最長168日）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Teva Medical Expert、Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年5月2日
一次修了 (実際)
2013年10月16日
研究の完了 (実際)
2013年10月16日
試験登録日
最初に提出
2011年3月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年3月8日
最初の投稿 (推定)
2011年3月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月23日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。