Studie om de maximaal getolereerde dosis van de PARP-remmer CEP-9722 te bepalen bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

• De patiënt heeft een histologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor die als ongeneeslijk wordt beschouwd en niet reageert op standaardtherapieën.
• De patiënt vertoont ziekteprogressie na ten minste 1 eerder standaard chemotherapieregime.
• De patiënt is een man of vrouw van minimaal 18 jaar.
• De patiënt heeft een prestatiestatus van de European Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0, 1 of 2.
• De patiënt heeft een levensverwachting van 12 weken of meer.
• De patiënt heeft een adequate hematologische functie zoals blijkt uit:
• absoluut aantal neutrofielencellen (ANC) 1,5 x109/L of meer
• hemoglobine 10 g/dL of meer
• bloedplaatjes 100 x 109/L of meer
• De patiënt heeft een adequate leverfunctie zoals blijkt uit:
• totaal bilirubine 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of minder, tenzij secundair aan de ziekte van Gilbert (elke ziekte van Gilbert moet worden gedocumenteerd en bilirubine moet 3 keer de ULN of minder zijn.)
• alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase van 2,5 keer ULN of minder
• De patiënt heeft een adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door creatinine van minder dan 1,5 keer ULN of minder.
• De patiënt moet voorzorgsmaatregelen nemen om niet zwanger te worden of nakomelingen te krijgen. Vrouwen moeten niet vruchtbaar zijn (chirurgisch steriel of postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden, bevestigd door follikelstimulerend hormoon [FSH] > 40 IE/L) of ermee instemmen een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en 90 dagen na de behandeling. Mannen moeten chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en 90 dagen na de behandeling. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, barrièremethode met zaaddodend middel (exclusief cervicaal kapje en sponsje), spiraaltje (IUD) of steroïde anticonceptiemiddelen (oraal, transdermaal, geïmplanteerd en geïnjecteerd) in combinatie met een barrièremethode.
• Er wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
• In deel 2: Naast de bovenstaande criteria moeten patiënten gedocumenteerde tekortkomingen van DNA-reparatieroutes hebben, zoals BRCA1/2, of prostaat-, borst- of maagkanker hebben en in staat zijn om verse of gearchiveerde tumorspecimens te leveren.

Uitsluitingscriteria:

• Anders dan maligniteit, heeft de patiënt een ernstige of ongecontroleerde chirurgische, medische of psychiatrische voorgeschiedenis die een onaanvaardbaar gezondheidsrisico voor de patiënt kan vormen, naleving van onderzoeksprocedures kan verhinderen of de integriteit van het onderzoek in gevaar kan brengen, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

  1. recente voorgeschiedenis van cardiale ischemische ziekte (acuut myocardinfarct binnen 6 maanden, instabiele angina pectoris)
  2. hartritmestoornis die niet onder controle is of waarvoor medicatie nodig is
  3. recente voorbijgaande ischemische aanval of beroerte (binnen 6 maanden) of resterende disfunctie van een beroerte
  4. voorgeschiedenis van convulsies (alleen deel 1)
  5. klinisch significante longziekte (bijv. fibrose op thoraxfoto of significante kortademigheid zoals beoordeeld door de onderzoeker)
  6. slecht gecontroleerde hypertensie (systolisch >140 mm Hg of diastolisch >90 mm Hg)
  7. ongecontroleerde actieve infectie in de afgelopen 7 dagen
  8. slecht gecontroleerde diabetes mellitus zoals beoordeeld door de onderzoeker
  9. recente grote operatie (binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1) of kleine operatie (binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1)
• De patiënt heeft eerder een PARP-remmer gekregen.
• De patiënt heeft binnen 4 weken antitumortherapie of een ander onderzoeksmiddel gekregen (met uitzondering van LHRH-therapie bij patiënten met prostaatkanker) of nitroso-ureumtherapie binnen 6 weken.
• De patiënt heeft klinisch symptomatische hersenmetastasen of moet binnen 4 weken worden behandeld voor hersenmetastasen (stabiele gevolgen zijn acceptabel als de behandeling is voltooid).
• De patiënt heeft residuele bijwerkingen met een ernst van meer dan graad 1 als gevolg van eerdere radiotherapie of chemotherapie.
• De patiënt heeft een bekende infectie met het immunodeficiëntievirus (HIV), acute of chronische hepatitis B-infectie of hepatitis C-infectie.
• De patiënt is een zwangere vrouw of een vrouw die borstvoeding geeft. (Alle vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger worden, zullen uit het onderzoek worden teruggetrokken.)
• De patiënt heeft een medische of chirurgische gastro-intestinale voorgeschiedenis die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren.
• De patiënt moet worden behandeld met een protonpompremmer of H2-antagonist of heeft binnen 4 dagen vóór toediening van CEP-9722 een protonpompremmer of H2-antagonist ingenomen.
• De patiënt heeft de volgende risicofactoren voor Torsades de Pointes:
• voorgeschiedenis van het Long QT-syndroom of onverklaarbare syncope
• geschiedenis van congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV)
• gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT/QTc-interval verlengen
• QTc groter dan 450 msec bij screening