Studie ke stanovení maximální tolerované dávky inhibitoru PARP CEP-9722 u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacient má histologicky potvrzený, lokálně pokročilý nebo metastatický solidní nádor považovaný za nevyléčitelný a nereagující na standardní terapie.
• Pacient má progresi onemocnění po alespoň 1 předchozím standardním režimu chemoterapie.
• Pacientem je muž nebo žena ve věku minimálně 18 let.
• Pacient má výkonnostní stav Evropské kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Pacient má očekávanou délku života 12 týdnů nebo více.
• Pacient má adekvátní hematologické funkce, o čemž svědčí:
• absolutní počet neutrofilních buněk (ANC) 1,5 x 109/l nebo více
• hemoglobin 10 g/dl nebo více
• krevních destiček 100 x 109/l nebo více
• Pacient má adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí:
• celkový bilirubin 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo méně, pokud není sekundární k Gilbertově chorobě (jakákoli Gilbertova choroba musí být zdokumentována a bilirubin musí být 3násobek ULN nebo méně.)
• alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza 2,5krát ULN nebo méně
• Pacient má adekvátní renální funkci definovanou kreatininem nižším než 1,5krát ULN nebo nižším.
• Pacientka musí přijmout opatření, aby neotěhotněla nebo neporodila potomky. Ženy musí být v neplodném věku (chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální po dobu nejméně 12 měsíců, potvrzeno folikuly stimulujícím hormonem [FSH] > 40 IU/l) nebo musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce po dobu trvání studie. a 90 dnů po léčbě. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané metody antikoncepce po dobu trvání studie a 90 dnů po léčbě. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují abstinenci, bariérovou metodu se spermicidem (s výjimkou cervikálního uzávěru a houbičky), nitroděložní tělísko (IUD) nebo steroidní antikoncepci (orální, transdermální, implantovanou a injekční) ve spojení s bariérovou metodou.
• Je získán písemný informovaný souhlas.
• V části 2: Kromě výše uvedených kritérií by pacienti měli mít zdokumentované nedostatky v opravných drahách DNA, jako je BRCA1/2, nebo by měli mít rakovinu prostaty, prsu nebo žaludku a měli by být schopni poskytnout čerstvé nebo archivované vzorky nádorů.

Kritéria vyloučení:

• Kromě maligního onemocnění má pacient jakoukoli závažnou nebo nekontrolovanou chirurgickou, lékařskou nebo psychiatrickou anamnézu, která by mohla pro pacienta představovat nepřijatelné zdravotní riziko, bránit dodržování postupů studie nebo ohrozit integritu studie, mimo jiné včetně následujících:

  1. nedávná srdeční ischemická choroba (akutní infarkt myokardu do 6 měsíců, nestabilní angina pectoris)
  2. srdeční arytmie, která je nekontrolovaná nebo která vyžaduje léky
  3. nedávný přechodný ischemický záchvat nebo cévní mozková příhoda (během 6 měsíců) nebo reziduální dysfunkce po cévní mozkové příhodě
  4. anamnéza záchvatové poruchy (pouze část 1)
  5. klinicky významné plicní onemocnění (např. fibróza na rentgenovém snímku hrudníku nebo významná dušnost podle hodnocení zkoušejícího)
  6. špatně kontrolovaná hypertenze (systolická > 140 mm Hg nebo diastolická > 90 mm Hg)
  7. nekontrolovaná aktivní infekce během posledních 7 dnů
  8. špatně kontrolovaný diabetes mellitus podle hodnocení zkoušejícího
  9. nedávný velký chirurgický zákrok (během 4 týdnů před 1. dnem studie) nebo menší chirurgický zákrok (během 2 týdnů před 1. dnem studie)
• Pacient již dříve užíval inhibitor PARP.
• Pacient dostal protinádorovou léčbu nebo jinou hodnocenou látku během 4 týdnů (s výjimkou léčby LHRH u pacientů s karcinomem prostaty) nebo léčbu nitrosomočovinou během 6 týdnů.
• Pacient má klinicky symptomatické mozkové metastázy nebo vyžaduje léčbu mozkových metastáz do 4 týdnů (stabilní následky jsou přijatelné, pokud byla léčba dokončena).
• Pacient má reziduální nežádoucí příhody vyšší než 1. stupně závažnosti z předchozí radioterapie nebo chemoterapie.
• Pacient má známou infekci virem imunodeficience (HIV), akutní nebo chronickou infekci hepatitidy B nebo infekci hepatitidy C.
• Pacientkou je těhotná nebo kojící žena. (Všechny ženy, které během studie otěhotní, budou ze studie vyřazeny.)
• Pacient má lékařskou nebo chirurgickou gastrointestinální anamnézu, která by narušovala absorpci studovaného léku.
• Pacient vyžaduje léčbu inhibitorem protonové pumpy nebo antagonistou H2 nebo užil inhibitor protonové pumpy nebo antagonistu H2 během 4 dnů před podáním CEP-9722.
• Pacient má následující rizikové faktory pro Torsades de Pointes:
• anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná synkopa
• městnavé srdeční selhání v anamnéze (třída III nebo IV New York Heart Association)
• souběžná léčba léky, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval
• QTc větší než 450 ms při screeningu