Vizsgálat a PARP-inhibitor CEP-9722 maximális tolerálható dózisának meghatározására szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A páciens szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorral rendelkezik, amely gyógyíthatatlannak tekinthető, és nem reagál a standard terápiákra.
• A beteg betegsége legalább 1 korábbi standard kemoterápiás kezelést követően előrehaladott.
• A beteg legalább 18 éves férfi vagy nő.
• A páciens Európai Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2.
• A beteg várható élettartama 12 hét vagy több.
• A beteg megfelelő hematológiai funkcióval rendelkezik, amit a következők bizonyítanak:
• abszolút neutrofil sejtszám (ANC) 1,5 x 109/l vagy több
• hemoglobin 10 g/dl vagy több
• vérlemezkék 100 x 109/l vagy több
• A betegnek megfelelő májműködése van, amit a következők bizonyítanak:
• az összbilirubin a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy kevesebb, kivéve, ha ez másodlagos Gilbert-kór miatt (bármely Gilbert-betegséget dokumentálni kell, és a bilirubinnak a normálérték felső határának háromszorosának vagy kevesebbnek kell lennie).
• alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alkalikus foszfatáz, legfeljebb 2,5-szerese az ULN-nek
• A beteg veseműködése megfelelő a normálérték felső határának 1,5-szeresénél kisebb vagy annál kisebb kreatininszint alapján.
• A betegnek óvintézkedéseket kell tennie, hogy ne essen teherbe és ne szüljön utódokat. A nőknek nem fogamzóképes korúaknak kell lenniük (műtétileg sterilek vagy legalább 12 hónapig posztmenopauzában, tüszőstimuláló hormon [FSH] > 40 NE/L), vagy vállalniuk kell egy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszer alkalmazását a vizsgálat időtartama alatt. és 90 nappal a kezelés után. A férfiaknak műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk az orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt és a kezelést követő 90 napig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az absztinencia, a spermiciddel végzett barrier módszer (kivéve a méhnyak sapkát és a szivacsot), az intrauterin eszköz (IUD) vagy a szteroid fogamzásgátló (orális, transzdermális, beültetett és injekciós) védőmódszerrel kombinálva.
• Írásbeli, tájékozott beleegyezést kell szerezni.
• A 2. részben: A fenti kritériumokon túlmenően, a betegeknek dokumentált hiányosságokkal kell rendelkezniük a DNS-javító útvonalak, például a BRCA1/2-ben, vagy prosztata-, emlő- vagy gyomorrákjuk van, és képesnek kell lenniük friss vagy archivált tumormintákat szolgáltatni.

Kizárási kritériumok:

• A rosszindulatú daganaton kívül a betegnek bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen műtéti, orvosi vagy pszichiátriai kórtörténete van, amely elfogadhatatlan egészségügyi kockázatot jelenthet a páciens számára, megakadályozhatja a vizsgálati eljárásoknak való megfelelést, vagy veszélyeztetheti a vizsgálat integritását, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

  1. közelmúltban előfordult szív ischaemiás betegség (akut miokardiális infarktus 6 hónapon belül, instabil angina)
  2. kontrollálatlan vagy gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar
  3. közelmúltban átmeneti ischaemiás roham vagy stroke (6 hónapon belül) vagy a stroke-ból származó maradék diszfunkció
  4. görcsrohamos rendellenesség anamnézisében (csak az 1. rész)
  5. klinikailag jelentős tüdőbetegség (pl. fibrózis mellkasröntgenen vagy jelentős nehézlégzés a vizsgáló értékelése szerint)
  6. rosszul kontrollált magas vérnyomás (szisztolés >140 Hgmm vagy diasztolés >90 Hgmm)
  7. kontrollálatlan aktív fertőzés az elmúlt 7 napban
  8. rosszul kontrollált diabetes mellitus a vizsgáló értékelése szerint
  9. a közelmúltban végzett nagy műtét (az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül) vagy kisebb műtét (az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül)
• A páciens korábban PARP-gátlót kapott.
• A beteg 4 héten belül daganatellenes kezelést vagy egyéb vizsgálati szert kapott (kivéve a prosztatarákos betegek LHRH-kezelését), vagy 6 héten belül nitrozourea kezelést kapott.
• A betegnek klinikai tünetekkel járó agyi metasztázisai vannak, vagy agyi áttétek miatt 4 héten belül kezelésre szorul (a kezelés befejezése esetén stabil következmények elfogadhatók).
• A betegnél a korábbi sugárkezelés vagy kemoterápiás szerek 1. súlyosságánál nagyobb mellékhatások jelentkeznek.
• A beteg ismert immunhiány vírus (HIV) fertőzésben, akut vagy krónikus hepatitis B fertőzésben vagy hepatitis C fertőzésben szenved.
• A beteg terhes vagy szoptató nő. (A vizsgálat során teherbe eső nőket ki kell vonni a vizsgálatból.)
• A betegnek olyan orvosi vagy sebészeti emésztőrendszeri kórtörténete van, amely megzavarná a vizsgált gyógyszer felszívódását.
• A páciens protonpumpa-gátlóval vagy H2-antagonistával történő kezelésre szorul, vagy protonpumpa-gátlót vagy H2-antagonistát vett be a CEP-9722 beadása előtt 4 napon belül.
• A betegnél a Torsades de Pointes kockázati tényezői a következők:
• hosszú QT szindróma vagy megmagyarázhatatlan ájulás
• pangásos szívelégtelenség anamnézisében (New York Heart Association III vagy IV osztály)
• egyidejű kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek ismerten meghosszabbítják a QT/QTc intervallumot
• QTc több mint 450 msec a szűréskor