Badanie mające na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki inhibitora PARP CEP-9722 u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma potwierdzony histologicznie, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity uznany za nieuleczalny i niereagujący na standardowe terapie.
• U pacjenta wystąpiła progresja choroby po co najmniej 1 wcześniejszym standardowym schemacie chemioterapii.
• Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat.
• Pacjent ma stan sprawności European Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0, 1 lub 2.
• Oczekiwana długość życia pacjenta wynosi 12 tygodni lub więcej.
• Pacjent ma odpowiednią funkcję hematologiczną, o czym świadczą:
• bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1,5 x109/l lub więcej
• hemoglobina 10 g/dl lub więcej
• płytki krwi 100 x 109/l lub więcej
• Pacjent ma prawidłową czynność wątroby, o czym świadczą:
• bilirubina całkowita 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub mniej, chyba że jest wtórna do choroby Gilberta (każda choroba Gilberta musi być udokumentowana, a bilirubina musi być 3-krotnością GGN lub mniej).
• aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna 2,5 razy GGN lub mniej
• Pacjent ma odpowiednią czynność nerek, jak określono na podstawie stężenia kreatyniny poniżej 1,5-krotności GGN lub mniej.
• Pacjentka musi zachować środki ostrożności, aby nie zajść w ciążę ani nie urodzić potomstwa. Kobiety muszą być zdolne do zajścia w ciążę (sterylne po zabiegach chirurgicznych lub po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy, potwierdzone stężeniem hormonu folikulotropowego [FSH] >40 IU/l) lub wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i 90 dni po leczeniu. Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni lub wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i 90 dni po leczeniu. Dopuszczalne metody antykoncepcji to abstynencja, metoda mechaniczna ze środkiem plemnikobójczym (z wyłączeniem kapturka naszyjkowego i gąbki), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub antykoncepcja sterydowa (doustna, przezskórna, wszczepiona i wstrzykiwana) w połączeniu z metodą mechaniczną.
• Uzyskuje się pisemną świadomą zgodę.
• W części 2: Oprócz powyższych kryteriów, pacjenci powinni mieć udokumentowane niedobory szlaków naprawy DNA, takich jak BRCA1/2, lub mieć raka prostaty, piersi lub żołądka oraz zdolność do dostarczenia świeżych lub archiwalnych próbek guza.

Kryteria wyłączenia:

• Poza nowotworem złośliwym, pacjent ma jakąkolwiek poważną lub niekontrolowaną historię chirurgiczną, medyczną lub psychiatryczną, która mogłaby stanowić niedopuszczalne zagrożenie dla zdrowia pacjenta, uniemożliwić przestrzeganie procedur badania lub naruszyć integralność badania, w tym między innymi:

  1. niedawno przebyta choroba niedokrwienna serca (ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna)
  2. arytmia serca, która jest niekontrolowana lub wymaga leczenia
  3. niedawny przemijający atak niedokrwienny lub udar mózgu (w ciągu 6 miesięcy) lub pozostała dysfunkcja po udarze
  4. historia zaburzeń napadowych (tylko część 1)
  5. klinicznie istotna choroba płuc (np. zwłóknienie na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub znaczna duszność w ocenie badacza)
  6. źle kontrolowane nadciśnienie (skurczowe >140 mm Hg lub rozkurczowe >90 mm Hg)
  7. niekontrolowana aktywna infekcja w ciągu ostatnich 7 dni
  8. źle kontrolowana cukrzyca w ocenie badacza
  9. niedawno przebyta poważna operacja (w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania) lub drobna operacja (w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania)
• Pacjent otrzymał wcześniej inhibitor PARP.
• Pacjent otrzymał terapię przeciwnowotworową lub inny badany lek w ciągu 4 tygodni (z wyjątkiem terapii LHRH u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego) lub terapię nitrozomocznikiem w ciągu 6 tygodni.
• Pacjent ma klinicznie objawowe przerzuty do mózgu lub wymaga leczenia przerzutów do mózgu w ciągu 4 tygodni (stabilne następstwa dopuszczalne, jeśli leczenie zostało zakończone).
• U pacjenta występują resztkowe zdarzenia niepożądane o nasileniu większym niż 1. stopnia, spowodowane wcześniejszą radioterapią lub chemioterapią.
• U pacjenta rozpoznano zakażenie wirusem niedoboru odporności (HIV), ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Pacjentem jest kobieta w ciąży lub karmiąca piersią. (Wszystkie kobiety, które zajdą w ciążę podczas badania, zostaną wycofane z badania).
• Pacjent ma historię medyczną lub chirurgiczną przewodu pokarmowego, która mogłaby zakłócić wchłanianie badanego leku.
• Pacjent wymaga leczenia inhibitorem pompy protonowej lub antagonistą H2 lub przyjmował inhibitor pompy protonowej lub antagonistę H2 w ciągu 4 dni przed podaniem CEP-9722.
• U pacjenta występują następujące czynniki ryzyka wystąpienia Torsades de Pointes:
• historia zespołu długiego odstępu QT lub niewyjaśnionych omdleń
• historia zastoinowej niewydolności serca (klasa III lub IV według New York Heart Association)
• jednoczesne leczenie lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT/QTc
• QTc większy niż 450 ms podczas badania przesiewowego