Tutkimus PARP-estäjän CEP-9722:n suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia
tiistai 23. tammikuuta 2024 päivittänyt: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Avoin tutkimus PARP-inhibiittorin CEP-9722:n suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi, kun sitä annetaan yksittäisenä aineena potilaille, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain
CEP-9722 on polyadenosiinidifosfaatin (ADP) riboosipolymeraasin -1 ja -2 (PARP) estäjä.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on (osa 1) määrittää CEP-9722:n suurin siedetty annos (MTD), joka annetaan päivittäin potilaille, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, (osa 2) arvioida kyseisen annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä, ja sen tutkimiseksi, onko CEP-9722:lla kasvainten vastaista aktiivisuutta yksittäisenä aineena.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
45
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Teva Investigational Site 1
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Teva Investigational Site 3
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Teva Investigational Site 4
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Teva Investigational Site 2
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on histologisesti vahvistettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jota pidetään parantumattomana ja joka ei reagoi tavanomaisiin hoitoihin.
- Potilaalla on sairauden eteneminen vähintään yhden aikaisemman tavanomaisen kemoterapia-ohjelman jälkeen.
- Potilas on vähintään 18-vuotias mies tai nainen.
- Potilaan European Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0, 1 tai 2.
- Potilaan elinajanodote on 12 viikkoa tai enemmän.
- Potilaalla on riittävä hematologinen toiminta, mistä ovat osoituksena:
- absoluuttinen neutrofiilisolumäärä (ANC) 1,5 x 109/l tai enemmän
- hemoglobiini 10 g/dl tai enemmän
- verihiutaleet 100 x 109/l tai enemmän
- Potilaalla on riittävä maksan toiminta, mistä ovat osoituksena:
- kokonaisbilirubiini on 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai vähemmän, ellei se johdu Gilbertin taudista (kaikki Gilbertin sairaudet on dokumentoitava, ja bilirubiinin on oltava 3 kertaa ULN tai vähemmän).
- alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi 2,5 kertaa ULN tai vähemmän
- Potilaan munuaisten toiminta on riittävä, kun kreatiniini on alle 1,5 kertaa ULN tai vähemmän.
- Potilaan on ryhdyttävä varotoimiin, jotta hän ei tule raskaaksi tai synnytä jälkeläisiä. Naisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä (kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia vähintään 12 kuukautta, follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] >40 IU/L) tai suostua käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 90 päivää hoidon jälkeen. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 90 päivää hoidon jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat raittius, estemenetelmä spermisidillä (paitsi kohdunkaulan korkki ja sieni), kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD) tai steroidinen ehkäisy (oraalinen, transdermaalinen, implantoitu ja injektoitu) yhdessä estemenetelmän kanssa.
- Kirjallinen tietoinen suostumus saadaan.
- Osassa 2: Yllä olevien kriteerien lisäksi potilailla tulee olla dokumentoituja puutteita DNA:n korjausreittien, kuten BRCA1/2:n, puutteesta tai heillä on eturauhas-, rinta- tai mahasyöpä ja kyky toimittaa tuoreita tai arkistoituja kasvainnäytteitä.
Poissulkemiskriteerit:
Pahanlaatuisuutta lukuun ottamatta potilaalla on vakava tai hallitsematon kirurginen, lääketieteellinen tai psykiatrinen historia, joka voi aiheuttaa potilaalle ei-hyväksyttävän terveysriskin, estää tutkimustoimenpiteiden noudattamisen tai vaarantaa tutkimuksen eheyden, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat seikat:
- viimeaikainen sydämen iskeeminen sairaus (akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, epästabiili angina pectoris)
- sydämen rytmihäiriö, joka on hallitsematon tai vaatii lääkitystä
- äskettäinen ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus (6 kuukauden sisällä) tai aivohalvauksen jäljelle jäänyt toimintahäiriö
- aiempi kohtaushäiriö (vain osa 1)
- kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. fibroosi rintakehän röntgenkuvassa tai merkittävä hengenahdistus tutkijan arvioiden mukaan)
- huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen > 140 mm Hg tai diastolinen > 90 mm Hg)
- hallitsematon aktiivinen infektio viimeisen 7 päivän aikana
- huonosti hallittu diabetes mellitus tutkijan arvioiden mukaan
- äskettäin tehty suuri leikkaus (4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1) tai pieni leikkaus (2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1)
- Potilas on aiemmin saanut PARP-estäjää.
- Potilas on saanut kasvainhoitoa tai muuta tutkittavaa ainetta 4 viikon sisällä (poikkeuksena eturauhassyöpäpotilaiden LHRH-hoito) tai nitrosoureahoitoa 6 viikon sisällä.
- Potilaalla on kliinisesti oireellisia aivoetäpesäkkeitä tai hän tarvitsee hoitoa aivoetastaasiin 4 viikon sisällä (stabiilit seuraukset hyväksytään, jos hoito on saatu päätökseen).
- Potilaalla on aiemmasta sädehoidosta tai solunsalpaajahoidosta aiheutuneita haittavaikutuksia, joiden vakavuusaste on suurempi kuin 1.
- Potilaalla on tiedossa immuunikatovirus (HIV) -infektio, akuutti tai krooninen hepatiitti B -infektio tai hepatiitti C -infektio.
- Potilas on raskaana oleva tai imettävä nainen. (Kaikki naiset, jotka tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana, suljetaan pois tutkimuksesta.)
- Potilaalla on maha-suolikanavan lääketieteellinen tai kirurginen historia, joka häiritsisi tutkimuslääkkeen imeytymistä.
- Potilas tarvitsee hoitoa protonipumpun estäjillä tai H2-antagonisteilla tai on ottanut protonipumpun estäjää tai H2-antagonistia 4 päivän sisällä ennen CEP-9722:n antamista.
- Potilaalla on seuraavat riskitekijät Torsades de Pointesille:
- pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön pyörtyminen
- kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin luokka III tai IV)
- samanaikainen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään pidentävän QT/QTc-aikaa
- QTc yli 450 ms seulonnassa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CEP-9722 Annos 1 QD
Osallistujat saavat CEP-9722-tabletin 1 annoksen kerran päivässä (QD) suun kautta tavallisen aterian yhteydessä enintään kuuden 28 päivän syklin ajan.
|
CEP-9722 annetaan käsivarren kuvauksessa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: CEP-9722 Annos 1 BID
Osallistujat saavat annoksen 1 CEP-9722-tabletteja kahdesti päivässä (BID) suun kautta tavallisen aterian yhteydessä enintään kuuden 28 päivän syklin ajan.
|
CEP-9722 annetaan käsivarren kuvauksessa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: CEP-9722 Annos 2 BID
Osallistujat saavat annoksen 2 CEP-9722 tabletteja kahdesti päivässä suun kautta tavallisen aterian yhteydessä enintään kuuden 28 päivän syklin ajan.
|
CEP-9722 annetaan käsivarren kuvauksessa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: CEP-9722 Annos 3 BID
Osallistujat saavat 3:n annoksen CEP-9722-tabletteja kahdesti kahdesti päivässä normaalin aterian yhteydessä enintään kuuden 28 päivän syklin ajan.
|
CEP-9722 annetaan käsivarren kuvauksessa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: CEP-9722 Annos 4 BID
Osallistujat saavat 4:n annoksen CEP-9722-tabletteja kahdesti kahdesti päivässä normaalin aterian yhteydessä enintään kuuden 28 päivän syklin ajan.
|
CEP-9722 annetaan käsivarren kuvauksessa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: CEP-9722 Annos 5 BID
Osallistujat saavat annoksen 5 CEP-9722-tabletteja kahdesti kahdesti päivässä normaalin aterian yhteydessä enintään kuuden 28 päivän syklin ajan.
|
CEP-9722 annetaan käsivarren kuvauksessa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: CEP-9722 Annos 6 BID
Osallistujat saavat annoksen 6 CEP-9722-tabletteja kahdesti päivässä suun kautta tavallisen aterian yhteydessä enintään kuuden 28 päivän syklin ajan.
|
CEP-9722 annetaan käsivarren kuvauksessa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Oraalisen CEP-9722:n suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)
|
MTD määriteltiin korkeimmaksi annostasoksi, kun 0 tai 1 osallistuja koki annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) syklin 1 aikana.
DLT:ksi määriteltiin mikä tahansa haittatapahtuma (AE), jonka tutkija piti CEP-9722:een liittyvänä tai mahdollisesti liittyvänä seuraavasti: 1) hematologinen: asteen 4 hematologiset haittatapahtumat, asteen 3 tai korkeampi kuumeinen neutropenia, asteen 3 trombosytopenia, joka kestää 7 päivää tai kauemmin, asteen 3 trombosytopenia ja verenvuoto; 2) ei-hematologiset: asteen 3 tai 4 ei-hematologiset AE-t; asteen 4 oksentelu tai ripuli; asteen 3 pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, joka jatkui 48 tuntia tai kauemmin optimaalisesta lääketieteellisestä toimenpiteestä huolimatta; QTcF (QTc Friderician kuutiojuurikaavan mukaan) yli 500 millisekuntia (ms) (vahvistettu toistuvalla mittauksella samalla käynnillä).
Osan 1 syklin 1 aikana mikä tahansa CEP-9722-hoitoon mahdollisesti liittyvä toksisuus, joka aiheutti annostuksen kumulatiivisen keskeytyksen 7 tai useammaksi päiväksi, katsottiin annosta rajoittavaksi.
|
Jakso 1 (28 päivää)
|
|
Osa 2: Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 8 kuukautta
|
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen.
SAE määriteltiin kuolemaksi, henkeä uhkaavaksi haitaksi, sairaalahoitoon tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittymiseen, pysyvä tai merkittävä vamma tai työkyvyttömyys, synnynnäinen poikkeavuus tai syntymävika tai tärkeä lääketieteellinen tapahtuma, joka vaaransi osallistujan ja vaati lääketieteellistä toimenpiteitä yhden tässä määritelmässä luetellut tulokset.
Yhteenveto muista ei-vakavista haittavaikutuksista ja kaikista vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoitu AE -osiossa.
|
Jopa 8 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: CEP-8983:n (CEP-9722:n aktiivinen osa) suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15
|
|
|
Osa 1: CEP-8983:n (CEP-9722:n aktiivinen osa) plasmakonsentraatio-ajan käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeisen mitattavan lääkeainepitoisuuden (AUC0-t) ajankohtaan
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15
|
Ennakkoannostus (0 tuntia), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15
|
|
|
Osa 2: Muutos QT-välissä
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 15, sykli 1
|
Päivä 1 ja päivä 15, sykli 1
|
|
|
Polyadenosiinidifosfaattiriboosin (PAR) pitoisuus perifeerisen veren monosyyteissä tai CEP-8983:n mononukleaarisissa soluissa (CEP-9722:n aktiivinen osa)
Aikaikkuna: Ennen annostusta (0 tuntia), 2 ja 6 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15
|
Ennen annostusta (0 tuntia), 2 ja 6 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15
|
|
|
Osa 1: Kokonaisvasteprosentti (ORR) – Parhaan tuumorivasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen (jopa 168 päivää)
|
ORR arvioitiin parhaan tuumorivasteen perusteella (täydellinen vaste [CR], osittainen vaste [PR], stabiili sairaus [SD] ja progressiivinen sairaus [PD]) tutkimuksen aikana käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1). .
CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen.
PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun otetaan huomioon perusviivasumma.
SD: ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n saamiseksi, kun viitearvoksi otetaan pienin LD-summa hoidon aloittamisen jälkeen.
PD: Vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden LD:n summassa, kun otetaan huomioon pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja/tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
|
Hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen (jopa 168 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Teva Medical Expert, Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 2. toukokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 16. lokakuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 16. lokakuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. maaliskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 9. maaliskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 30. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C9722/2051
- 2010-023657-12 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .