Studie för att bestämma den maximala tolererade dosen av PARP-hämmaren CEP-9722 hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienten har histologiskt bekräftad, lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör som anses obotlig och inte svarar på standardterapier.
• Patienten har sjukdomsprogression efter minst 1 tidigare standard kemoterapiregim.
• Patienten är en man eller kvinna som är minst 18 år gammal.
• Patienten har prestationsstatus för European Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.
• Patienten har en förväntad livslängd på 12 veckor eller mer.
• Patienten har adekvat hematologisk funktion, vilket framgår av:
• absolut neutrofil cell (ANC) antal 1,5 x109/L eller mer
• hemoglobin 10 g/dL eller mer
• trombocyter 100 x 109/L eller mer
• Patienten har adekvat leverfunktion, vilket framgår av:
• totalt bilirubin 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller lägre, såvida det inte är sekundärt till Gilberts sjukdom (alla Gilberts sjukdom måste dokumenteras, och bilirubin måste vara 3 gånger ULN eller mindre.)
• alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas på 2,5 gånger ULN eller mindre
• Patienten har adekvat njurfunktion enligt definitionen av kreatinin på mindre än 1,5 gånger ULN eller mindre.
• Patienten måste vidta försiktighetsåtgärder för att inte bli gravid eller få avkomma. Kvinnor måste vara i icke-fertil ålder (kirurgiskt sterila eller postmenopausala i minst 12 månader, bekräftat av follikelstimulerande hormon [FSH] >40 IE/L) eller samtycka till att använda en medicinskt accepterad preventivmetod under hela studien och 90 dagar efter behandlingen. Män måste vara kirurgiskt sterila eller samtycka till att använda en medicinskt accepterad preventivmetod under hela studien och 90 dagar efter behandlingen. Acceptabla preventivmetoder inkluderar abstinens, barriärmetod med spermiedödande medel (exklusive cervikal mössa och svamp), intrauterin enhet (IUD) eller steroida preventivmedel (oralt, transdermalt, implanterat och injicerat) i kombination med en barriärmetod.
• Skriftligt informerat samtycke erhålls.
• I del 2: Utöver kriterierna ovan bör patienter ha dokumenterade brister i DNA-reparationsvägar, såsom BRCA1/2, eller ha prostata-, bröst- eller magcancer och förmåga att tillhandahålla färska eller arkiverade tumörprover.

Exklusions kriterier:

• Förutom malignitet har patienten någon allvarlig eller okontrollerad kirurgisk, medicinsk eller psykiatrisk historia som kan utgöra en oacceptabel hälsorisk för patienten, förhindra efterlevnad av studieprocedurer eller äventyra studiens integritet, inklusive men inte begränsat till följande:

  1. nyligen anamnes på ischemisk hjärtsjukdom (akut hjärtinfarkt inom 6 månader, instabil angina)
  2. hjärtarytmi som är okontrollerad eller som kräver medicinering
  3. nyligen övergående ischemisk attack eller stroke (inom 6 månader) eller kvarvarande dysfunktion från stroke
  4. historia av anfallsstörning (endast del 1)
  5. kliniskt signifikant lungsjukdom (t.ex. fibros på lungröntgen eller signifikant dyspné enligt bedömning av utredaren)
  6. dåligt kontrollerad hypertoni (systolisk >140 mm Hg eller diastolisk >90 mm Hg)
  7. okontrollerad aktiv infektion under de senaste 7 dagarna
  8. dåligt kontrollerad diabetes mellitus enligt bedömning av utredaren
  9. nyligen genomförd större operation (inom 4 veckor före studiedag 1) eller mindre operation (inom 2 veckor före studiedag 1)
• Patienten har tidigare fått en PARP-hämmare.
• Patienten har fått antitumörbehandling eller annat prövningsmedel inom 4 veckor (med undantag för LHRH-behandling hos patienter med prostatacancer) eller nitrosoureabehandling inom 6 veckor.
• Patienten har kliniskt symtomatiska hjärnmetastaser eller behövt behandling för hjärnmetastaser inom 4 veckor (stabila följdsjukdomar är acceptabla om behandlingen är avslutad).
• Patienten har kvarvarande biverkningar som är större än grad 1 från tidigare strålbehandling eller kemoterapimedel.
• Patienten har känd infektion med immunbristvirus (HIV), akut eller kronisk hepatit B-infektion eller hepatit C-infektion.
• Patienten är en gravid eller ammande kvinna. (Alla kvinnor som blir gravida under studien kommer att dras tillbaka från studien.)
• Patienten har medicinsk eller kirurgisk gastrointestinal historia som skulle störa absorptionen av studieläkemedlet.
• Patienten behöver behandling med en protonpumpshämmare eller H2-antagonist eller har tagit en protonpumpshämmare eller H2-antagonist inom 4 dagar före administrering av CEP-9722.
• Patienten har riskfaktorer för Torsades de Pointes enligt följande:
• historia av långt QT-syndrom eller oförklarlig synkope
• historia av kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV)
• samtidig behandling med medicin som är känd för att förlänga QT/QTc-intervallet
• QTc större än 450 msek vid screening