Studio per determinare la dose massima tollerata dell'inibitore PARP CEP-9722 in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Il paziente ha un tumore solido istologicamente confermato, localmente avanzato o metastatico considerato incurabile e non responsivo alle terapie standard.
• - Il paziente ha una progressione della malattia dopo almeno 1 precedente regime di chemioterapia standard.
• Il paziente è un uomo o una donna di almeno 18 anni di età.
• Il paziente ha un performance status ECOG (European Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
• Il paziente ha un'aspettativa di vita di 12 settimane o più.
• Il paziente ha una funzione ematologica adeguata come evidenziato da:
• conta assoluta delle cellule dei neutrofili (ANC) 1,5 x 109/L o superiore
• emoglobina 10 g/dL o superiore
• piastrine 100 x 109/L o più
• Il paziente ha una funzionalità epatica adeguata come evidenziato da:
• bilirubina totale 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o inferiore, a meno che non sia secondaria alla malattia di Gilbert (qualsiasi malattia di Gilbert deve essere documentata e la bilirubina deve essere 3 volte l'ULN o inferiore).
• alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina di 2,5 volte ULN o meno
• Il paziente ha una funzionalità renale adeguata definita da creatinina inferiore a 1,5 volte l'ULN o inferiore.
• Il paziente deve prendere precauzioni per non rimanere incinta o produrre prole. Le donne devono essere potenzialmente non fertili (chirurgicamente sterili o in postmenopausa da almeno 12 mesi, confermate dall'ormone follicolo-stimolante [FSH]> 40 UI / L) o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico per la durata dello studio e 90 giorni dopo il trattamento. Gli uomini devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico per la durata dello studio e 90 giorni dopo il trattamento. I metodi contraccettivi accettabili includono l'astinenza, il metodo di barriera con spermicida (esclusi il cappuccio cervicale e la spugna), il dispositivo intrauterino (IUD) o il contraccettivo steroideo (orale, transdermico, impiantato e iniettato) in combinazione con un metodo di barriera.
• Si ottiene il consenso informato scritto.
• Nella Parte 2: Oltre ai criteri di cui sopra, i pazienti devono avere carenze documentate delle vie di riparazione del DNA, come BRCA1/2, o avere cancro alla prostata, al seno o allo stomaco e capacità di fornire campioni tumorali freschi o archiviati.

Criteri di esclusione:

• Oltre alla malignità, il paziente ha una storia chirurgica, medica o psichiatrica grave o incontrollata che potrebbe rappresentare un rischio per la salute inaccettabile per il paziente, impedire la conformità alle procedure dello studio o compromettere l'integrità dello studio, incluso, ma non limitato a quanto segue:

  1. storia recente di cardiopatia ischemica (infarto miocardico acuto entro 6 mesi, angina instabile)
  2. aritmia cardiaca incontrollata o che richiede farmaci
  3. recente attacco ischemico transitorio o ictus (entro 6 mesi) o disfunzione residua da ictus
  4. storia di disturbo convulsivo (solo parte 1)
  5. malattia polmonare clinicamente significativa (p. es., fibrosi alla radiografia del torace o dispnea significativa valutata dallo sperimentatore)
  6. ipertensione scarsamente controllata (sistolica >140 mm Hg o diastolica >90 mm Hg)
  7. infezione attiva incontrollata negli ultimi 7 giorni
  8. diabete mellito scarsamente controllato come valutato dallo sperimentatore
  9. recente intervento chirurgico maggiore (entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio) o intervento chirurgico minore (entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio)
• Il paziente ha precedentemente ricevuto un inibitore di PARP.
• Il paziente ha ricevuto terapia antitumorale o altro agente sperimentale entro 4 settimane (ad eccezione della terapia con LHRH nei pazienti con cancro alla prostata) o terapia con nitrosourea entro 6 settimane.
• Il paziente ha metastasi cerebrali clinicamente sintomatiche o ha richiesto un trattamento per le metastasi cerebrali entro 4 settimane (consequenze stabili accettabili se il trattamento è stato completato).
• Il paziente ha eventi avversi residui di gravità superiore al grado 1 da precedenti agenti radioterapici o chemioterapici.
• Il paziente ha un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza (HIV), infezione da epatite B acuta o cronica o infezione da epatite C.
• La paziente è una donna incinta o che allatta. (Tutte le donne che rimangono incinte durante lo studio saranno ritirate dallo studio.)
• - Il paziente ha una storia gastrointestinale medica o chirurgica che interferirebbe con l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
• Il paziente richiede un trattamento con un inibitore della pompa protonica o un antagonista H2 o ha assunto un inibitore della pompa protonica o un antagonista H2 entro 4 giorni prima della somministrazione di CEP-9722.
• Il paziente presenta fattori di rischio per torsioni di punta come segue:
• storia di sindrome del QT lungo o sincope inspiegabile
• storia di insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association)
• trattamento concomitante con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT/QTc
• QTc maggiore di 450 msec allo screening