Исследование по определению максимально переносимой дозы ингибитора PARP CEP-9722 у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

• У пациента имеется гистологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, считающаяся неизлечимой и не поддающейся стандартной терапии.
• У пациента наблюдается прогрессирование заболевания после как минимум 1 предшествующего стандартного режима химиотерапии.
• Пациентом является мужчина или женщина в возрасте не моложе 18 лет.
• Пациент имеет статус работоспособности Европейской кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• Ожидаемая продолжительность жизни пациента составляет 12 недель и более.
• У пациента адекватная гематологическая функция, о чем свидетельствуют:
• абсолютное количество нейтрофильных клеток (АНК) 1,5 x 109/л или более
• гемоглобин 10 г/дл или более
• тромбоциты 100 х 109/л и более
• У пациента адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:
• общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или меньше, если только это не вторично по отношению к болезни Жильбера (любая болезнь Жильбера должна быть задокументирована, а билирубин должен быть в 3 раза выше ВГН или меньше).
• аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза в 2,5 раза выше ВГН или менее
• У пациента адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина менее чем в 1,5 раза от ВГН или менее.
• Пациентка должна принять меры предосторожности, чтобы не забеременеть и не произвести потомство. Женщины должны быть недетородными (хирургически стерильными или в постменопаузе в течение не менее 12 месяцев, что подтверждено уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] > 40 МЕ/л) или согласиться использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции на протяжении всего исследования. и 90 дней после лечения. Мужчины должны быть хирургически стерильны или согласиться использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции на время исследования и 90 дней после лечения. Приемлемые методы контрацепции включают воздержание, барьерный метод со спермицидом (за исключением цервикального колпачка и губки), внутриматочную спираль (ВМС) или стероидные контрацептивы (пероральные, трансдермальные, имплантированные и инъекционные) в сочетании с барьерным методом.
• Получено письменное информированное согласие.
• В Части 2: В дополнение к вышеуказанным критериям у пациентов должны быть документально подтверждены дефекты путей репарации ДНК, таких как BRCA1/2, или рак предстательной железы, молочной железы или желудка, а также способность предоставить свежие или архивные образцы опухоли.

Критерий исключения:

• Помимо злокачественных новообразований, у пациента имеются какие-либо серьезные или неконтролируемые хирургические, медицинские или психиатрические заболевания в анамнезе, которые могут представлять неприемлемый риск для здоровья пациента, препятствовать соблюдению процедур исследования или нарушать целостность исследования, включая, помимо прочего, следующее:

  1. недавняя история ишемической болезни сердца (острый инфаркт миокарда в течение 6 мес, нестабильная стенокардия)
  2. сердечная аритмия, которая неконтролируема или требует медикаментозного лечения
  3. недавняя транзиторная ишемическая атака или инсульт (в течение 6 месяцев) или остаточная дисфункция после инсульта
  4. история судорожного расстройства (только часть 1)
  5. клинически значимое заболевание легких (например, фиброз на рентгенограмме грудной клетки или значительная одышка по оценке исследователя)
  6. плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 140 мм рт. ст. или диастолическое > 90 мм рт. ст.)
  7. неконтролируемая активная инфекция в течение последних 7 дней
  8. плохо контролируемый сахарный диабет по оценке исследователя
  9. недавняя серьезная операция (в течение 4 недель до 1-го дня исследования) или небольшая операция (в течение 2 недель до 1-го дня исследования)
• Пациент ранее получал ингибитор PARP.
• Пациент получал противоопухолевую терапию или другое исследуемое средство в течение 4 недель (за исключением терапии ЛГРГ у пациентов с раком предстательной железы) или терапию нитромочевиной в течение 6 недель.
• У пациента имеются метастазы в головной мозг с клиническими симптомами или требуется лечение метастазов в головной мозг в течение 4 недель (стабильные последствия приемлемы, если лечение было завершено).
• У пациента имеются остаточные нежелательные явления более чем 1-й степени тяжести от предшествующей лучевой или химиотерапевтической терапии.
• У пациента имеется известная инфекция вируса иммунодефицита (ВИЧ), острая или хроническая инфекция гепатита В или гепатита С.
• Пациентка беременная или кормящая женщина. (Любая женщина, забеременевшая во время исследования, будет исключена из исследования.)
• У пациента есть медицинские или хирургические вмешательства в желудочно-кишечном тракте в анамнезе, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Пациенту требуется лечение ингибитором протонной помпы или антагонистом Н2, либо он принимал ингибитор протонной помпы или антагонист Н2 в течение 4 дней до введения CEP-9722.
• У пациента есть следующие факторы риска развития Torsades de Pointes:
• история синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимого обморока
• история застойной сердечной недостаточности (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
• сопутствующее лечение препаратами, удлиняющими интервал QT/QTc
• QTc больше 450 мс при скрининге