Studie for å bestemme den maksimale tolererte dosen av PARP-hemmeren CEP-9722 hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har histologisk bekreftet, lokalt avansert eller metastatisk solid svulst ansett som uhelbredelig og ikke responderer på standardbehandlinger.
• Pasienten har sykdomsprogresjon etter minst 1 tidligere standard kjemoterapiregime.
• Pasienten er mann eller kvinne over 18 år.
• Pasienten har en ytelsesstatus for European Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.
• Pasienten har en forventet levealder på 12 uker eller mer.
• Pasienten har tilstrekkelig hematologisk funksjon som dokumentert av:
• absolutt antall nøytrofile celler (ANC) 1,5 x109/L eller mer
• hemoglobin 10 g/dL eller mer
• blodplater 100 x 109/L eller mer
• Pasienten har adekvat leverfunksjon som dokumentert av:
• total bilirubin 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller mindre, med mindre sekundært til Gilberts sykdom (enhver Gilberts sykdom må dokumenteres, og bilirubin må være 3 ganger ULN eller mindre.)
• alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase på 2,5 ganger ULN eller mindre
• Pasienten har adekvat nyrefunksjon som definert ved kreatinin på mindre enn 1,5 ganger ULN eller mindre.
• Pasienten må ta forholdsregler for ikke å bli gravid eller få avkom. Kvinner må være i ikke-fertil alder (kirurgisk sterile eller postmenopausale i minst 12 måneder, bekreftet av follikkelstimulerende hormon [FSH] >40 IE/L) eller samtykke i å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode i løpet av studien og 90 dager etter behandling. Menn må være kirurgisk sterile eller godta å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode i løpet av studien og 90 dager etter behandling. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer abstinens, barrieremetode med sæddrepende middel (unntatt cervikal hette og svamp), intrauterin enhet (IUD) eller steroid prevensjon (oral, transdermal, implantert og injisert) i forbindelse med en barrieremetode.
• Skriftlig informert samtykke innhentes.
• I del 2: I tillegg til kriteriene ovenfor, bør pasienter ha dokumenterte mangler ved DNA-reparasjonsveier, slik som BRCA1/2, eller ha prostata-, bryst- eller magekreft og evne til å gi ferske eller arkiverte tumorprøver.

Ekskluderingskriterier:

• Bortsett fra malignitet, har pasienten en alvorlig eller ukontrollert kirurgisk, medisinsk eller psykiatrisk historie som kan utgjøre en uakseptabel helserisiko for pasienten, forhindre overholdelse av studieprosedyrer eller kompromittere studiens integritet, inkludert, men ikke begrenset til følgende:

  1. nyere historie med hjerteiskemisk sykdom (akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder, ustabil angina)
  2. hjertearytmi som er ukontrollert eller som krever medisinering
  3. nylig forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag (innen 6 måneder) eller gjenværende dysfunksjon fra hjerneslag
  4. historie med anfallsforstyrrelse (kun del 1)
  5. klinisk signifikant lungesykdom (f.eks. fibrose på røntgen av thorax eller betydelig dyspné som vurdert av utreder)
  6. dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk >140 mm Hg eller diastolisk >90 mm Hg)
  7. ukontrollert aktiv infeksjon i løpet av de siste 7 dagene
  8. dårlig kontrollert diabetes mellitus vurdert av etterforsker
  9. nylig større operasjon (innen 4 uker før studiedag 1) eller mindre operasjon (innen 2 uker før studiedag 1)
• Pasienten har tidligere fått PARP-hemmer.
• Pasienten har fått antitumorbehandling eller annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker (med unntak av LHRH-behandling hos pasienter med prostatakreft) eller nitrosoureabehandling innen 6 uker.
• Pasienten har klinisk symptomatiske hjernemetastaser eller nødvendig behandling for hjernemetastaser innen 4 uker (stabile følgetilstander aksepteres dersom behandlingen er fullført).
• Pasienten har gjenværende bivirkninger av alvorlighetsgrad over grad 1 fra tidligere strålebehandling eller kjemoterapimidler.
• Pasienten har kjent immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, akutt eller kronisk hepatitt B-infeksjon eller hepatitt C-infeksjon.
• Pasienten er en gravid eller ammende kvinne. (Alle kvinner som blir gravide i løpet av studien vil bli trukket fra studien.)
• Pasienten har medisinsk eller kirurgisk gastrointestinal historie som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
• Pasienten trenger behandling med en protonpumpehemmer eller H2-antagonist eller har tatt en protonpumpehemmer eller H2-antagonist innen 4 dager før administrering av CEP-9722.
• Pasienten har risikofaktorer for Torsades de Pointes som følger:
• historie med lang QT-syndrom eller uforklarlig synkope
• historie med kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV)
• samtidig behandling med medisiner kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet
• QTc større enn 450 msek ved screening