Undersøgelse for at bestemme den maksimalt tolererede dosis af PARP-hæmmeren CEP-9722 hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienten har histologisk bekræftet, lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, der anses for at være uhelbredelig og ikke reagerer på standardbehandlinger.
• Patienten har sygdomsprogression efter mindst 1 tidligere standard kemoterapiregime.
• Patienten er en mand eller kvinde på mindst 18 år.
• Patienten har en European Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
• Patienten har en forventet levetid på 12 uger eller mere.
• Patienten har tilstrækkelig hæmatologisk funktion, som det fremgår af:
• absolut neutrofilcelleantal (ANC) 1,5 x109/L eller mere
• hæmoglobin 10 g/dL eller mere
• blodplader 100 x 109/L eller mere
• Patienten har tilstrækkelig leverfunktion, som det fremgår af:
• total bilirubin 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller mindre, medmindre sekundær til Gilberts sygdom (enhver Gilberts sygdom skal dokumenteres, og bilirubin skal være 3 gange ULN eller mindre).
• alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase på 2,5 gange ULN eller mindre
• Patienten har tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved kreatinin på mindre end 1,5 gange ULN eller mindre.
• Patienten skal tage forholdsregler for ikke at blive gravid eller få afkom. Kvinder skal være i ikke-fertil alder (kirurgisk sterile eller postmenopausale i mindst 12 måneder, bekræftet af follikelstimulerende hormon [FSH] >40 IE/L) eller acceptere at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og 90 dage efter behandlingen. Mænd skal være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og 90 dage efter behandlingen. Acceptable præventionsmetoder omfatter abstinens, barrieremetode med spermicid (eksklusive cervikal hætte og svamp), intrauterin enhed (IUD) eller steroid prævention (oral, transdermal, implanteret og injiceret) i forbindelse med en barrieremetode.
• Der indhentes skriftligt informeret samtykke.
• I del 2: Ud over kriterierne ovenfor skal patienter have dokumenterede mangler ved DNA-reparationsveje, såsom BRCA1/2, eller have prostata-, bryst- eller mavekræft og evne til at levere friske eller arkiverede tumorprøver.

Ekskluderingskriterier:

• Bortset fra malignitet har patienten enhver alvorlig eller ukontrolleret kirurgisk, medicinsk eller psykiatrisk historie, der kan udgøre en uacceptabel sundhedsrisiko for patienten, forhindre overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller kompromittere undersøgelsens integritet, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

  1. nyere historie med hjerteiskæmisk sygdom (akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ustabil angina)
  2. hjertearytmi, der er ukontrolleret, eller som kræver medicin
  3. nyligt forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde (inden for 6 måneder) eller resterende dysfunktion fra slagtilfælde
  4. historie med anfaldsforstyrrelse (kun del 1)
  5. klinisk signifikant lungesygdom (f.eks. fibrose på røntgen af ​​thorax eller signifikant dyspnø som vurderet af investigator)
  6. dårligt kontrolleret hypertension (systolisk >140 mm Hg eller diastolisk >90 mm Hg)
  7. ukontrolleret aktiv infektion inden for de seneste 7 dage
  8. dårligt kontrolleret diabetes mellitus som vurderet af investigator
  9. nylig større operation (inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1) eller mindre operation (inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1)
• Patienten har tidligere fået en PARP-hæmmer.
• Patienten har modtaget antitumorbehandling eller andet forsøgsmiddel inden for 4 uger (med undtagelse af LHRH-behandling hos patienter med prostatacancer) eller nitrosoureabehandling inden for 6 uger.
• Patienten har klinisk symptomatiske hjernemetastaser eller påkrævet behandling for hjernemetastaser inden for 4 uger (stabile følgetilstande acceptable, hvis behandlingen er afsluttet).
• Patienten har resterende uønskede hændelser af større end grad 1 sværhedsgrad fra tidligere strålebehandling eller kemoterapimidler.
• Patienten har kendt immundefektvirus (HIV)-infektion, akut eller kronisk hepatitis B-infektion eller hepatitis C-infektion.
• Patienten er en gravid eller ammende kvinde. (Alle kvinder, der bliver gravide under undersøgelsen, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen.)
• Patienten har medicinsk eller kirurgisk gastrointestinal historie, der ville forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
• Patienten skal behandles med en protonpumpehæmmer eller H2-antagonist eller har taget en protonpumpehæmmer eller H2-antagonist inden for 4 dage før administration af CEP-9722.
• Patienten har risikofaktorer for Torsades de Pointes som følger:
• historie med lang QT-syndrom eller uforklarlig synkope
• historie med kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV)
• samtidig behandling med medicin, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet
• QTc større end 450 msek ved screening