确定实体瘤患者 PARP 抑制剂 CEP-9722 最大耐受剂量的研究
2024年1月23日 更新者：Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
一项开放标签研究，以确定 PARP 抑制剂 CEP-9722 在晚期或转移性实体瘤患者中作为单一药物给药时的最大耐受剂量
CEP-9722 是聚腺苷二磷酸 (ADP) 核糖聚合酶 -1 和 -2 (PARP) 的抑制剂。
本研究的主要目的是（第 1 部分）确定 CEP-9722 每天给予晚期或转移性实体瘤患者的最大耐受剂量 (MTD)，（第 2 部分）评估该剂量的安全性和耐受性，以及研究 CEP-9722 作为单一药物是否具有抗肿瘤活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Teva Investigational Site 1
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Teva Investigational Site 3
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Teva Investigational Site 4
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Teva Investigational Site 2
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者患有经组织学证实的局部晚期或转移性实体瘤，被认为无法治愈且对标准疗法无反应。
- 患者在接受至少 1 种既往标准化疗方案后出现疾病进展。
- 患者是至少 18 岁的男性或女性。
- 患者的欧洲合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态为 0、1 或 2。
- 患者的预期寿命为 12 周或更长。
- 患者具有足够的血液学功能，可通过以下方式证明：
- 绝对中性粒细胞 (ANC) 计数 1.5 x109/L 或更多
- 血红蛋白 10 g/dL 或更多
- 血小板 100 x 109/L 或更多
- 患者具有足够的肝功能，如下所示：
- 总胆红素为正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或更低，除非继发于吉尔伯特病（必须记录任何吉尔伯特病，并且胆红素必须为 ULN 的 3 倍或更低。）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和碱性磷酸酶为 ULN 的 2.5 倍或更低
- 患者具有足够的肾功能，如肌酐小于 1.5 倍 ULN 或更少所定义。
- 患者必须采取预防措施，以免怀孕或生育后代。 女性必须没有生育能力（手术绝育或绝经至少 12 个月，经促卵泡激素 [FSH] >40 IU/L 确认）或同意在研究期间使用医学上可接受的避孕方法和治疗后 90 天。 男性必须通过手术绝育或同意在研究期间和治疗后 90 天内使用医学上可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法包括禁欲、使用杀精子剂的屏障法（不包括宫颈帽和海绵）、宫内节育器 (IUD) 或类固醇避孕药（口服、经皮、植入和注射）与屏障法相结合。
- 获得书面知情同意书。
- 在第 2 部分中：除上述标准外，患者还应证明 DNA 修复途径存在缺陷，例如 BRCA1/2，或患有前列腺癌、乳腺癌或胃癌，并且能够提供新鲜或存档的肿瘤标本。
排除标准：
除恶性肿瘤外，患者有任何严重或不受控制的手术、医疗或精神病史，可能对患者造成不可接受的健康风险，妨碍研究程序的依从性，或损害研究的完整性，包括但不限于以下内容：
- 近期有心肌缺血病史（6个月内急性心肌梗死、不稳定型心绞痛）
- 不受控制或需要药物治疗的心律失常
- 最近的短暂性脑缺血发作或中风（6 个月内）或中风后遗症
- 癫痫病史（仅第 1 部分）
- 有临床意义的肺部疾病（例如，胸部 X 光片上的纤维化或研究者评估的严重呼吸困难）
- 高血压控制不佳（收缩压 >140 毫米汞柱或舒张压 >90 毫米汞柱）
- 过去 7 天内不受控制的活动性感染
- 研究者评估的糖尿病控制不佳
- 最近的大手术（研究第 1 天前 4 周内）或小手术（研究第 1 天前 2 周内）
- 患者之前接受过 PARP 抑制剂治疗。
- 患者在 4 周内接受过抗肿瘤治疗或其他研究药物（前列腺癌患者的 LHRH 治疗除外）或在 6 周内接受过亚硝基脲治疗。
- 患者有临床症状的脑转移或需要在 4 周内对脑转移进行治疗（如果治疗已经完成，可以接受稳定的后遗症）。
- 患者因既往放疗或化疗药物存在严重程度大于 1 级的残留不良事件。
- 患者有已知的免疫缺陷病毒（HIV）感染、急性或慢性乙型肝炎感染或丙型肝炎感染。
- 患者是孕妇或哺乳期妇女。 （任何在研究期间怀孕的女性都将退出研究。）
- 患者有会干扰研究药物吸收的内科或外科胃肠道病史。
- 患者需要用质子泵抑制剂或 H2 拮抗剂治疗，或在 CEP-9722 给药前 4 天内服用过质子泵抑制剂或 H2 拮抗剂。
- 患者具有尖端扭转型室性心动过速的危险因素如下：
- 长 QT 综合征或不明原因晕厥病史
- 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）
- 与已知可延长 QT/QTc 间期的药物联合治疗
- 筛选时 QTc 大于 450 毫秒
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CEP-9722 剂量 1 每日一次
参与者将每日一次 (QD) 口服 1 剂 CEP-9722 片剂，并与标准膳食一起服用，最多 6 个周期，每个周期 28 天。
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CEP-9722 将按照臂说明中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
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实验性的：CEP-9722 剂量 1 BID
参与者将每天两次 (BID) 口服 1 剂 CEP-9722 片剂，并与标准膳食一起服用，最多 6 个周期，每个周期 28 天。
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CEP-9722 将按照臂说明中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
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实验性的：CEP-9722 剂量 2 BID
参与者将每日两次口服 CEP-9722 片剂的 2 剂，并与标准膳食一起服用，最多 6 个周期，每个周期 28 天。
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CEP-9722 将按照臂说明中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
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实验性的：CEP-9722 剂量 3 BID
参与者将每日两次口服第 3 剂 CEP-9722 片剂，并与标准膳食一起服用，最多 6 个周期，每个周期 28 天。
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CEP-9722 将按照臂说明中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
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实验性的：CEP-9722 剂量 4 BID
参与者将每日两次口服第 4 剂 CEP-9722 片剂，并与标准膳食一起服用，最多 6 个周期，每个周期 28 天。
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CEP-9722 将按照臂说明中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
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实验性的：CEP-9722 剂量 5 BID
参与者将每日两次口服 CEP-9722 片剂 5 剂，并与标准膳食一起服用，最多 6 个周期，每个周期 28 天。
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CEP-9722 将按照臂说明中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
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实验性的：CEP-9722 剂量 6 BID
参与者将每天两次口服 6 剂 CEP-9722 片剂，并与标准膳食一起服用，最多 6 个周期，每个周期 28 天。
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CEP-9722 将按照臂说明中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：口服 CEP-9722 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 周期（28 天）
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MTD 定义为第 1 周期内 0 或 1 名参与者经历剂量限制性毒性 (DLT) 的最高剂量水平。
DLT 被定义为研究者认为与 CEP-9722 相关或可能相关的任何不良事件 (AE)，如下： 1) 血液学：4 级血液学不良事件、3 级或以上发热性中性粒细胞减少症、持续 7 级的血小板减少症天或更长时间，3级血小板减少伴出血； 2) 非血液学：3 级或 4 级非血液学 AE； 4级呕吐或腹泻；尽管采取了最佳医疗干预措施，3 级恶心、呕吐或腹泻仍持续 48 小时或更长时间； QTcF（Fridericia 立方根公式计算的 QTc）大于 500 毫秒 (msec)（通过同一次就诊的重复测量确认）。
在第 1 部分的第 1 周期期间，任何可能与 CEP-9722 治疗相关且导致给药累积中断 7 天或更长时间的毒性均被视为剂量限制。
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第 1 周期（28 天）
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第 2 部分：发生不良事件的参与者人数
大体时间：长达 8 个月
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AE被定义为接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不考虑因果关系的可能性。
SAE 被定义为死亡、危及生命的 AE、住院治疗或现有住院时间延长、持续或严重残疾或丧失能力、先天性异常或出生缺陷，或危及参与者并需要医疗干预来预防以下情况之一的重要医疗事件：该定义中列出的结果。
其他非严重 AE 和所有严重 AE（无论因果关系如何）的摘要位于报告的 AE 部分。
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长达 8 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：CEP-8983（CEP-9722 的活性部分）的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
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第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
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第 1 部分：CEP-8983（CEP-9722 的活性部分）从零时间到最后可测量药物浓度 (AUC0-t) 的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
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第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前（0 小时）、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8 和 12 小时
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第 2 部分：QT 间期的变化
大体时间：第 1 天和第 15 天，周期 1
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第 1 天和第 15 天，周期 1
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CEP-8983（CEP-9722 的活性部分）外周血单核细胞或单核细胞中的聚二磷酸腺苷核糖 (PAR) 浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前（0 小时）、给药后 2 小时和 6 小时
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第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前（0 小时）、给药后 2 小时和 6 小时
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第 1 部分：总体缓解率 (ORR) - 具有最佳肿瘤缓解的参与者的百分比
大体时间：从治疗开始直至疾病进展/复发（最长 168 天）
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使用实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1)，通过研究期间的最佳肿瘤反应（完全反应 [CR]、部分反应 [PR]、疾病稳定 [SD] 和疾病进展 [PD]）来评估 ORR 。
CR：所有目标和非目标病变消失。
PR：以基线总和为参考，目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少减少 30%。
SD：收缩既不足以达到 PR 的要求，也没有达到 PD 的要求，以治疗开始以来的最小 LD 总和作为参考。
PD：目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现 1 个或多个新病灶和/或现有非目标病灶的明确进展作为参考。
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从治疗开始直至疾病进展/复发（最长 168 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Teva Medical Expert、Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年5月2日
初级完成 (实际的)
2013年10月16日
研究完成 (实际的)
2013年10月16日
研究注册日期
首次提交
2011年3月7日
首先提交符合 QC 标准的
2011年3月8日
首次发布 (估计的)
2011年3月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月23日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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