Étude pour déterminer la dose maximale tolérée de l'inhibiteur de PARP CEP-9722 chez les patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Le patient a une tumeur solide confirmée histologiquement, localement avancée ou métastatique considérée comme incurable et ne répondant pas aux traitements standards.
• Le patient a une progression de la maladie après au moins 1 traitement de chimiothérapie standard antérieur.
• Le patient est un homme ou une femme âgé d'au moins 18 ans.
• Le patient a un indice de performance ECOG (European Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2.
• Le patient a une espérance de vie de 12 semaines ou plus.
• Le patient a une fonction hématologique adéquate, comme en témoignent :
• nombre absolu de cellules neutrophiles (ANC) 1,5 x109/L ou plus
• hémoglobine 10 g/dL ou plus
• plaquettes 100 x 109/L ou plus
• Le patient a une fonction hépatique adéquate, comme en témoignent :
• bilirubine totale 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou moins, sauf si elle est secondaire à la maladie de Gilbert (toute maladie de Gilbert doit être documentée et la bilirubine doit être 3 fois la LSN ou moins.)
• alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline de 2,5 fois la LSN ou moins
• Le patient a une fonction rénale adéquate telle que définie par une créatinine inférieure à 1,5 fois la LSN ou moins.
• La patiente doit prendre des précautions pour ne pas devenir enceinte ou procréer. Les femmes doivent être en âge de procréer (chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis au moins 12 mois, confirmées par l'hormone folliculo-stimulante [FSH]> 40 UI / L) ou accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée pendant la durée de l'étude et 90 jours après le traitement. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée pendant la durée de l'étude et 90 jours après le traitement. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'abstinence, la méthode de barrière avec spermicide (à l'exclusion de la cape cervicale et de l'éponge), le dispositif intra-utérin (DIU) ou le contraceptif stéroïdien (oral, transdermique, implanté et injecté) en conjonction avec une méthode de barrière.
• Un consentement éclairé écrit est obtenu.
• Dans la partie 2 : En plus des critères ci-dessus, les patients doivent avoir des déficiences documentées des voies de réparation de l'ADN, telles que BRCA1/2, ou avoir un cancer de la prostate, du sein ou de l'estomac et être en mesure de fournir des échantillons de tumeurs frais ou archivés.

Critère d'exclusion:

• Autre que la malignité, le patient a des antécédents chirurgicaux, médicaux ou psychiatriques graves ou incontrôlés qui pourraient poser un risque inacceptable pour la santé du patient, empêcher le respect des procédures de l'étude ou compromettre l'intégrité de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. antécédents récents de maladie ischémique cardiaque (infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois, angor instable)
  2. arythmie cardiaque non contrôlée ou nécessitant des médicaments
  3. Accident ischémique transitoire récent ou accident vasculaire cérébral (dans les 6 mois) ou dysfonctionnement résiduel d'un accident vasculaire cérébral
  4. antécédent de trouble convulsif (partie 1 seulement)
  5. maladie pulmonaire cliniquement significative (p. ex., fibrose à la radiographie pulmonaire ou dyspnée importante telle qu'évaluée par l'investigateur)
  6. hypertension mal contrôlée (systolique > 140 mm Hg ou diastolique > 90 mm Hg)
  7. infection active non contrôlée au cours des 7 derniers jours
  8. diabète sucré mal contrôlé tel qu'évalué par l'investigateur
  9. chirurgie majeure récente (dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude) ou chirurgie mineure (dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude)
• Le patient a déjà reçu un inhibiteur de PARP.
• Le patient a reçu un traitement antitumoral ou un autre agent expérimental dans les 4 semaines (à l'exception du traitement par LHRH chez les patients atteints d'un cancer de la prostate) ou un traitement par nitrosourée dans les 6 semaines.
• Le patient présente des métastases cérébrales cliniquement symptomatiques ou a nécessité un traitement pour les métastases cérébrales dans les 4 semaines (séquelles stables acceptables si le traitement est terminé).
• Le patient a des événements indésirables résiduels d'une sévérité supérieure au grade 1 résultant d'agents de radiothérapie ou de chimiothérapie antérieurs.
• Le patient a une infection connue par le virus de l'immunodéficience (VIH), une infection aiguë ou chronique par l'hépatite B ou une infection par l'hépatite C.
• La patiente est une femme enceinte ou allaitante. (Toute femme tombant enceinte pendant l'étude sera retirée de l'étude.)
• Le patient a des antécédents gastro-intestinaux médicaux ou chirurgicaux qui interféreraient avec l'absorption du médicament à l'étude.
• Le patient nécessite un traitement avec un inhibiteur de la pompe à protons ou un antagoniste H2 ou a pris un inhibiteur de la pompe à protons ou un antagoniste H2 dans les 4 jours précédant l'administration du CEP-9722.
• Le patient présente des facteurs de risque de Torsades de Pointes comme suit :
• antécédents de syndrome du QT long ou de syncope inexpliquée
• antécédent d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association classe III ou IV)
• traitement concomitant avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT/QTc
• QTc supérieur à 450 msec au dépistage