出血イベントに関与する病態生理学的メカニズムの研究 (LOWE)
ロウ症候群患者で観察された出血イベントに関与する病態生理学的メカニズムの研究
Lowe 症候群は、ホスファチジルイノシトール-4, 5-ビスリン酸 (PtdIns(4, 5)P (2))5-ホスファターゼである OCRL1 をコードする OCRL1 遺伝子の変異に関連しています。 OCRL1 の基質である PtdIns(4, 5)P2 は、細胞内の重要なシグナル伝達分子です。 レトロスペクティブな臨床調査で出血性イベントの異常な割合が発見され、血小板機能不全が示唆されました。
この研究の主な目的は、ロウ症候群における血小板機能不全の存在を確認し、この異常を特徴づけることです。
調査の概要
詳細な説明
はじめに: ロウ症候群 (LS) は、ロウ脳腎症候群 (OCRL) とも呼ばれ、先天性白内障、腎尿細管細胞機能の欠陥、筋緊張低下、さまざまな程度の精神遅滞を特徴とするまれな X 関連の状態です。 LS 患者は頻繁な手術を必要とし、その中には脊柱側弯症の縮小、股関節手術、または眼科手術などの重度の出血リスクを伴うものもあります。 フランスの LS 患者の最近のレトロスペクティブな臨床調査では、異常な率の出血性イベントが観察され、そのうちのいくつかは劇的な結果をもたらしました。 LS は、イノシトールポリリン酸 5-ホスファターゼである OCRL をコードする OCRL 遺伝子の変異によって引き起こされます。 好ましいOCRL基質は、膜リン脂質ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスホスフェート(PtdIns(4,5)P2)である。 OCRL には、GTPase 活性化タンパク質として、またはタンパク質間相互作用を媒介することによって、Rho タンパク質 (Rho、Rac、Cdc42) の調節に関与する Rho GTPase 活性化タンパク質 (GAP) 様ドメインも含まれています。 PtdIns(4,5)P2 および Rho 依存性シグナル伝達は、血小板機能にとって非常に重要な小胞輸送や細胞骨格組織など、多くの重要な細胞プロセスで中心的な役割を果たします。 したがって、PtdIns(4,5)P2 レベルおよび/または Rho 依存性シグナル伝達の調節は、血小板機能に影響を与えると予想されます。
臨床観察に基づいて、6人のLowe患者の出血症状が恒常性異常に関連する可能性があるかどうかをテストし、6人の患者全員がPFA100アナライザー(血小板機能アナライザー)でテストされた閉鎖時間の延長を示しました。 これらの結果は、貧血、血小板減少症、フォン ヴィレブランド因子欠乏症などの干渉因子がない状態で測定されたため、血小板機能不全が示唆されました。
研究の正当性:
異常な出血リスクに関与する生理病理学の理解は、頻繁な外科的治療を必要とする Lowe 患者の予防と臨床管理の観点から大きな関心事です。
目的:
この研究の主な目的は、ロウ症候群における血小板機能不全の存在を確認し、この異常を特徴づけることです。 二次的な目的は、出血リスクが増加している患者の検出を可能にする機能テストを解決することです。 さらに、Lowe 患者におけるさらなる OCRL1 研究のために、血小板が興味深い細胞モデルであり、簡単に利用できるかどうかを判断できました。
方法:
Lowe症例15例と正常症例15例の血小板活性化反応を検討します。 評価基準には、PFA100、THROMBOELASTOMETRY (ROTEM)、凝集、分泌、フラックス システムでの接着、および血餅退縮が含まれます。 また、非活性化血小板と活性化血小板の分子(リンタンパク質、リン脂質など)および構造修飾を比較します。
結論:
Lowe 患者の血小板活性化異常の特徴付けは、体系的なホメオスタシス スクリーニングと手術前の特別な予防規則を備えた患者にとって大きな利益につながる可能性があります。 さらに、この研究は、PI(4,5)P2 シグナル伝達経路をさらに掘り下げることに貢献する可能性があり、正常な代謝と疾患状態におけるこれらのプロセス間の相互関係の手がかりを提供する可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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-
Paris、フランス、75015
- Necker Enfants Malades Hospital, Genetic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- OCRL1と呼ばれる遺伝子の分子欠陥を伴うLowe症候群(先天性白内障、腎尿細管機能不全および神経筋損傷)の患者。
- ネッカー中心の場合、患者の体重は 10 kg を超えている必要があります。 トゥールーズ サイトの中心部では、患者の体重が 40 kg を超えている必要があります。
- 糸球体機能の変化なし (クレアチニンクリアランス > 30 ml/分/1.73m) ²)
- 重大な貧血なし (ヘマトクリット > 25%、ヘモグロビン > 8 g/L)
- すべての患者は、署名済みのインフォームド コンセントを含める必要があります。 未成年者の場合は、両親または法定後見人の同意が必要です。
- 患者は、社会保障または CMU を受け取っている場合にのみ含まれる場合があります
除外基準:
- ネッカー中心部重量10kg以下
- トゥールーズの中心部の重量が 40 kg 未満
- 重度の腎不全(クレアチニンクリアランス<30ml/分/1.73m) ²)
- 重度の貧血 (ヘマトクリット <25%、Hb <8g/dl)
- 調査前8日間に止血阻害薬を服用している患者
- 亜酸化窒素を使用しているにも関わらず、採血が困難な重篤な行動障害のある患者
- 止血の他の病理(血友病、血栓性疾患)を有する患者
- -4週間以内に血液サンプルを必要とする別の臨床研究への参加
- EMLA パッチの禁忌: 製品特性の概要を示します。
- KALINOX への禁忌: 製品特性の要約を付与します。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:1
実験的
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血液サンプル
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血小板機能は、患者とコントロールで得られた血小板応答の強度を比較することによって評価されます
時間枠:18ヶ月
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血小板機能は、患者とコントロールで得られた血小板応答の強度を比較することによって評価されます。 さまざまな血小板応答が研究されます。
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血小板シグナル伝達経路の異常の特徴付け
時間枠:18ヶ月
|
血小板シグナル伝達経路の異常の特徴付け
|
18ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Geneviève Baujat, MD, PhD、Hôpital Necker Enfants Malades, Paris
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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