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출혈 사건과 관련된 병태생리학적 메커니즘에 대한 연구 (LOWE)

2025년 11월 17일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

로웨 증후군 환자에서 관찰되는 출혈 사건과 관련된 병태생리학적 기전 연구

로우 증후군은 포스파티딜이노시톨-4, 5-비스포스페이트(PtdIns(4, 5)P(2))5-포스파타아제인 OCRL1을 암호화하는 OCRL1 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다. OCRL1의 기질인 PtdIns(4, 5)P2는 세포 내에서 중요한 신호 분자입니다. 후향적 임상 조사에서 출혈 사건의 비정상적인 비율이 발견되어 혈소판 기능 장애를 암시합니다.

연구의 주요 목적은 로우 증후군에서 혈소판 기능 장애의 존재를 확인하고 이 이상을 특성화하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

서론: Lowe의 안구뇌신증후군(OCRL)으로도 알려진 Lowe 증후군(LS)은 선천성 백내장, 신세관 세포 기능 결함, 근력 저하 및 다양한 정도의 정신 지체를 특징으로 하는 드문 X-연관 질환입니다. LS 환자는 빈번한 수술이 필요하며 그 중 일부는 척추 측만증 감소, 고관절 수술 또는 눈 수술과 같은 심각한 출혈 위험과 관련이 있습니다. 프랑스 LS 환자에 대한 최근의 후향적 임상 조사에서 우리는 출혈 사건의 비정상적인 비율을 관찰했으며 그 중 일부는 극적인 결과를 보였습니다. LS는 이노시톨 폴리포스페이트 5-포스파타아제인 OCRL을 암호화하는 OCRL 유전자에서 BYMUTATIONS로 인해 발생합니다. 바람직한 OCRL 기질은 막 인지질 포스파티딜이노시톨-4,5-비스포스페이트(PtdIns(4,5)P2)이다. OCRL은 또한 Rho 단백질(Rho, Rac, Cdc42)의 조절에 참여하거나 GTPase 활성화 단백질로서 또는 단백질-단백질 상호작용을 매개하는 Rho GTPase 활성화 단백질(GAP) 유사 도메인을 포함합니다. PtdIns(4,5)P2 및 Rho 의존 신호는 혈소판 기능에 매우 중요한 소포 이동 및 세포골격 구성을 포함하여 많은 중요한 세포 과정에서 중심적인 역할을 합니다. 따라서 PtdIns(4,5)P2 수준 및/또는 Rho 의존 신호의 조절은 혈소판 기능에 영향을 미칠 것으로 예상됩니다.

임상 관찰을 바탕으로 6명의 Lowe 환자의 출혈 증상이 항상성 이상과 관련이 있는지 테스트했으며 6명의 환자 모두 PFA100 분석기(혈소판 기능 분석기)에서 폐쇄 시간이 연장되었음을 확인했습니다. 이러한 결과는 빈혈, 혈소판 감소증 또는 von Willebrand 인자 결핍과 같은 간섭 인자가 없는 상태에서 측정되었으므로 혈소판 기능 장애를 시사합니다.

연구의 정당성:

비정상 출혈 위험과 관련된 생리 병리학의 이해는 빈번한 수술 치료가 필요한 Lowe 환자의 예방 및 임상 관리 측면에서 주요 관심사입니다.

목표:

연구의 주요 목적은 로우 증후군에서 혈소판 기능 장애의 존재를 확인하고 이 이상을 특성화하는 것입니다. 두 번째 목표는 출혈 위험이 증가하는 환자를 감지할 수 있는 기능 테스트를 해결하는 것입니다. 또한 Lowe 환자의 추가 OCRL1 연구를 위해 혈소판이 흥미로운 세포 모델인지 쉽게 확인할 수 있습니다.

행동 양식:

우리는 15개의 Lowe 사례와 15개의 정상 사례에서 혈소판 활성화 반응을 조사할 것입니다. 평가 기준에는 PFA100, THROMBOELASTOMETRY(ROTEM), 응집, 분비, 플럭스 시스템의 부착 및 응고 수축이 포함됩니다. 또한 비활성 혈소판과 활성화 혈소판의 분자(인단백질, 인지질...) 및 구조적 변형을 비교할 것입니다.

결론:

Lowe 환자의 혈소판 활성화 이상 특성 규명은 수술 전 체계적 항상성 검사와 특별한 주의 규칙이 있는 환자에게 큰 이점을 줄 수 있으며, 종종 이 다발성 상태에서 필요합니다. 또한, 이 연구는 PI(4,5)P2 신호 전달 경로로 더 나아가는 데 기여할 수 있으며 정상적인 대사와 질병 상태에서 이러한 과정 사이의 상호 관계에 대한 단서를 제공할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

30

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 프랑스
      • Paris, 프랑스, 75015
        • Necker Enfants Malades Hospital, Genetic

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

6년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준:

  • OCRL1로 알려진 유전자의 분자 결함이 있는 Lowe의 임상 증후군(선천성 백내장, 신장 세뇨관 기능 장애 및 신경근 손상)이 있는 환자.
  • Necker 센터의 경우 환자의 체중이 10kg 이상이어야 합니다. 툴루즈 부위 중심의 경우 환자의 체중이 40kg 이상이어야 합니다.
  • 사구체 기능의 변화 없음(크레아티닌 청소율 > 30 ml/min/1.73m ²)
  • 현저한 빈혈 없음(헤마토크릿 > 25%, 헤모글로빈 > 8g/L)
  • 모든 환자는 서명된 동의서를 포함해야 합니다. 미성년 환자의 경우 부모 또는 법정대리인의 동의를 받아야 합니다.
  • 환자는 사회보장 보장 또는 CMU를 받는 경우에만 포함될 수 있습니다.

제외 기준:

  • 넥커 중심의 무게가 10kg 미만
  • 툴루즈 중심부의 경우 무게가 40kg 미만
  • 주요 신부전(크레아티닌 청소율 <30 ml/min/1.73m ²)
  • 심각한 빈혈(헤마토크리트 <25%, Hb <8g/dl)
  • 조사 전 8일 동안 지혈을 방해하는 약물을 복용한 환자
  • 아산화질소에도 불구하고 혈액 샘플을 채취하기 어려운 주요 행동 장애가 있는 환자
  • 지혈의 다른 병리(혈우병, 혈전성 질환)를 가진 환자
  • 4주 이내에 혈액 샘플을 요구하는 다른 임상 연구에 참여
  • EMLA 패치에 대한 금기 사항: 제품 특성 요약을 수여합니다.
  • KALINOX에 대한 금기 사항: 제품 특성 요약을 부여합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1
실험적
다른: 혈액 샘플
혈액 샘플

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈소판 기능은 환자와 대조군에서 얻은 혈소판 반응의 강도를 비교하여 평가합니다.
기간: 18개월

혈소판 기능은 환자와 대조군에서 얻은 혈소판 반응의 강도를 비교하여 평가합니다. 다양한 혈소판 반응이 연구될 것입니다:

  • PFA100에 의한 혈소판 폐쇄 시간 측정
  • 응집, 수축, 분비 및 접착
18개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈소판 신호 전달 경로 이상 특성 규명
기간: 18개월
혈소판 신호 전달 경로 이상 특성 규명
18개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

협력자

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

수사관

  • 수석 연구원: Geneviève Baujat, MD, PhD, Hôpital Necker Enfants Malades, Paris

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2009년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2010년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2010년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 3월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 3월 11일

처음 게시됨 (추정된)

2011년 3월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 11월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 11월 17일

마지막으로 확인됨

2025년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • P071008

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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