急性白血病または再発/難治性骨髄異形成症候群患者におけるPM01183の臨床研究
2015年11月4日 更新者：PharmaMar
進行性急性白血病または再発/難治性骨髄異形成症候群の患者を対象としたルルビネクテジン (PM01183) の非盲検、用量漸増、臨床および薬物動態第 I 相研究。
PM01183 の最大耐用量 (MTD) と推奨用量 (RD) を決定するための、進行性急性白血病患者における PM01183 の第 I 相試験。
調査の概要
詳細な説明
1時間の静脈内（i.v.）注入として投与されるPM01183の最大耐用量（MTD）および推奨用量（RD）を決定するための、進行性急性白血病患者を対象としたPM01183の非盲検、用量漸増的臨床および薬物動態第I相試験進行性急性白血病患者に連続 3 日間（1 日目～3 日目）、PM01183 の安全性プロファイルと忍容性を評価し、有効性に関する予備情報を入手し、PM01183 の薬物動態（PK）および薬理ゲノム（PGx）プロファイルを特徴付けることを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 自発的に署名され、日付が記載された書面によるインフォームドコンセント
- 年齢 18 歳以上。
患者は以下の細胞学的または組織学的診断を受けている必要があります。
- 世界保健機関（WHO）の基準による再発性または原発性難治性非M3急性骨髄性白血病（AML）（以前のレジメンの数に関係なく）、新規または続発性［すなわち、骨髄異形成症候群（MDS）、骨髄増殖性新生物に続発性］のいずれかまたは別の疾患に対する以前の化学療法]。
- 65歳以上の患者における未治療のAML。患者が標準的な導入化学療法の候補者でない場合、またはリスクの低いAML（つまり、二次性AML、または有害な細胞遺伝学または複雑な核型を伴うAML）を有する場合。
- 加速期または急性期の慢性骨髄性白血病 (CML、BCR-ABL キナーゼ阻害剤による治療にもかかわらず疾患が進行する)、または慢性骨髄単球性白血病 (CMML)。
- WHOの基準による再発または難治性の急性リンパ芽球性白血病（ALL）。
患者は治療開始前に次の検査値を持っている必要があります。
- 間接ビリルビンの上昇（例：ギルバート症候群または溶血）が原因でない限り、総ビリルビン≤ 1.5 x 正常値の上限（ULN）範囲。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 x ULN。
- アルカリホスファターゼ (AP) ≤ 2.5 x ULN。
- アルブミン ≥ 2.5 g/dl。
- 計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroft と Gault の公式を使用)。
- クレアチンホスホキナーゼ (CPK) ≤ 2.5 x ULN。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2。
- 妊娠の可能性のある女性の妊娠検査薬は陰性。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。治療期間中および治療中止後6か月間、効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある男女。
- 4週間以内に同種骨髄移植を受ける予定の患者。
その他の関連疾患または有害な臨床症状:
- -昨年以内の不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、または臨床的に重大な心臓弁膜症の病歴または存在。
- 症候性または不安定な心不整脈、および/または長期にわたるQT-QTcグレード≧2。
- 患者のプロトコル評価への遵守に影響を与える可能性のある重大な神経障害または精神障害の病歴。
- 制御されていない活動的な感染症。
- ミオパチーまたはCPKの有意かつ持続的な上昇を引き起こす臨床状況（1週間間隔で実施した2つの異なる測定で> 2.5 x ULN）。
- 重大な非腫瘍性肝疾患（肝硬変、活動性慢性肝炎など）。
- 研究者の判断により、この研究への患者の参加に伴うリスクが大幅に増加すると思われるその他の重篤な疾患。
- 過去 4 か月以内の同種造血幹細胞移植および/または活動性移植片対宿主病、または過去 4 週間以内の以前の自家移植。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者。
- 過去 2 週間以内の細胞傷害性化学療法。過去 2 週間以内に放射線療法を受けた。過去 1 週間以内の造血成長因子を含む生物学的製剤。ヒドロキシ尿素、イマチニブ、コルチコステロイドおよび三酸化ヒ素は、最初の治験薬投与の少なくとも24時間前に中止する必要があります。
- -研究に組み込む前、または治療後30日以内の半減期期間が5日以内（半減期が不明な場合）の治験薬による治療。ただし、急速な増殖性疾患の証拠があり、治験依頼者との協議が必要な場合は除きます。
- 医薬品（DP）のいずれかの成分に対する既知の過敏症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
PM01183は静脈内投与されます。各治療段階の 1 日目と 8 日目に、それぞれの用量レベルに応じて漸増用量でポンプ装置を介して 1 時間の注入として投与します。
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PM01183 医薬品は、1.0 mg/バイアルおよび 4.0 mg/バイアルの濃度の輸液用濃縮液の凍結乾燥粉末として提供されます。 使用前に、バイアルを２ｍｌまたは８ｍｌの注射用滅菌水で再構成して、０．５ｍｇ／ｍｌのＰＭ０１１８３を含む溶液を得る。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行性急性白血病患者における PM01183 の最大耐用量 (MTD) と推奨用量 (RD)。
時間枠：最長30ヶ月
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推奨用量 (RD) は、MTD (最大耐用量) のすぐ下の DL であり、RD が用量レベル以上である場合、導入中に DLT (用量制限毒性) を経験する最初の 6 人の評価可能な患者の 1/3 未満となります。 2. RD が用量レベル 1 で決定された場合、それ以上の拡張は行われず、研究は終了します。
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最長30ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗白血病活性
時間枠：導入/再導入後および治療中止後は 4 週間ごと。最長30ヶ月
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活動は国際作業部会 (IWG) の基準に従って定義されます。
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導入/再導入後および治療中止後は 4 週間ごと。最長30ヶ月
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進行性急性白血病患者における PM01183 の薬理ゲノム (PGx) プロファイル。
時間枠：-24日目から1日目まで
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PM01183に対する応答の潜在的なバイオマーカーの同定
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-24日目から1日目まで
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進行性急性白血病患者における PM01183 の薬物動態 (PK)
時間枠：導入の 1 日目から 8 日目と次の段階の 1 日目
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PK は、標準的な非コンパートメント法を使用して解明されます。
次のパラメータが計算されます: 最大薬物濃度 (Cmax)、曲線下面積 (AUC)、終末半減期に基づく分布容積 (Vz)、定常状態での分布容積 (Vss)、クリアランス (CL)および半減期 (t1/2)
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導入の 1 日目から 8 日目と次の段階の 1 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年5月1日
一次修了 (実際)
2015年7月1日
研究の完了 (実際)
2015年7月1日
試験登録日
最初に提出
2011年3月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年3月11日
最初の投稿 (見積もり)
2011年3月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年11月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年11月4日
最終確認日
2015年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。