A PM01183 klinikai vizsgálata akut leukémiában vagy kiújult/refrakter myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Önkéntesen aláírt és keltezett írásos tájékozott hozzájárulás
• Életkor ≥ 18 év.

• A betegeknek korábban citológiai vagy szövettani diagnózissal kell rendelkezniük:

  • Relapszus vagy primer refrakter nem M3 akut mieloid leukémia (AML) az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint (függetlenül a korábbi kezelések számától), akár de novo, akár másodlagos [azaz myelodysplasiás szindrómák (MDS), mieloproliferatív neoplazmák miatti másodlagos vagy korábbi kemoterápia más állapot miatt].
  • Kezeletlen AML 65 évesnél idősebb betegeknél, ha a betegek nem jelöltek standard indukciós kemoterápiára, vagy alacsony kockázatú AML-ben szenvednek (azaz másodlagos AML vagy AML kedvezőtlen citogenetikával vagy összetett kariotípussal).
  • Akcelerált vagy blasztikus fázisú krónikus mieloid leukémia (CML, progresszív betegséggel a BCR-ABL kináz gátlókkal végzett kezelés ellenére), vagy krónikus myelomonocytás leukémia (CMML).
  • Kiújult vagy refrakter akut limfoblasztos leukémia (ALL) a WHO kritériumai szerint.

• A betegeknek a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük a kezelés megkezdése előtt:

  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN), kivéve, ha az emelkedett indirekt bilirubin miatt van (pl. Gilbert-szindróma vagy hemolízis).
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN.
  • Alkáli foszfatáz (AP) ≤ 2,5 x ULN.
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
  • Számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc (Cockcroft és Gault képletével).
  • Kreatin-foszfokináz (CPK) ≤ 2,5 x ULN.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤ 2.
• Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők; szaporodási képességű férfiak és nők, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszert a kezelés időtartama alatt és a kezelés abbahagyását követő hat hónapig.
• Azok a betegek, akik négy héten belül allogén BM-transzplantációt terveznek.

• Egyéb releváns betegségek vagy kedvezőtlen klinikai állapotok:

  • Instabil angina, szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség vagy klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség a kórtörténetben vagy jelenléte az elmúlt év során.
  • Tünetekkel járó vagy instabil szívritmuszavarok és/vagy elhúzódó QT-QTc fokozat ≥ 2.
  • Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében, amelyek befolyásolhatják a beteg protokoll-értékeléseknek való megfelelését.
  • Aktív, ellenőrizetlen fertőzés.
  • Myopathia vagy bármely olyan klinikai helyzet, amely jelentős és tartós CPK emelkedést okoz (> 2,5-szerese a felső határértéknek, két különböző, egy hét különbséggel végzett meghatározásban).
  • Jelentős nem daganatos májbetegség (pl. cirrhosis, aktív krónikus hepatitis).
  • Bármilyen más súlyos betegség, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint jelentősen megnöveli a betegnek ebben a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot.
• Hematopoietikus allogén őssejt-transzplantáció az elmúlt négy hónapban és/vagy aktív graft versus host betegség, vagy korábbi autológ transzplantáció az elmúlt négy hétben.
• Ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek.
• citotoxikus kemoterápia az elmúlt két hétben; sugárterápia az elmúlt két hétben; biológiai ágensek, beleértve a hematopoietikus növekedési faktorokat, az elmúlt héten; a hidroxi-karbamid, az imatinib, a kortikoszteroidok és az arzén-trioxid adását legalább 24 órával az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt fel kell függeszteni.
• Bármilyen vizsgálati készítménnyel végzett kezelés a vizsgálatba való bevonást megelőző ≤ 5 felezési idő alatt, vagy a terápia után 30 nappal (ismeretlen felezési idő esetén), kivéve, ha a betegség gyorsan szaporodó jele és a szponzorral folytatott megbeszélés alapján áll fenn.
• Ismert túlérzékenység a gyógyszerkészítmény bármely összetevőjével szemben (DP).