Klinische studie van PM01183 bij patiënten met acute leukemie of recidiverend/refractair myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• Vrijwillig ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Leeftijd ≥ 18 jaar.

• Patiënten moeten een eerdere cytologische of histologische diagnose hebben van:

  • Recidiverende of primair refractaire niet-M3 acute myeloïde leukemie (AML) volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (ongeacht het aantal eerdere regimes), hetzij de novo of secundair [d.w.z. secundair aan myelodysplastische syndromen (MDS), myeloproliferatieve neoplasmata of eerdere chemotherapie voor een andere aandoening].
  • Onbehandelde AML bij patiënten ≥ 65 jaar, als patiënten geen kandidaat zijn voor standaard inductiechemotherapie of AML met een laag risico hebben (d.w.z. secundaire AML of AML met ongunstige cytogenetica of complex karyotype).
  • Versnelde of blastische fase chronische myeloïde leukemie (CML, met progressieve ziekte ondanks behandeling met BCR-ABL-kinaseremmers), of chronische myelomonocytische leukemie (CMML).
  • Recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL) volgens criteria van de WHO.

• Patiënten moeten vóór aanvang van de behandeling de volgende laboratoriumwaarden hebben:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) bereik van waarden, tenzij door verhoogd indirect bilirubine (bijv. syndroom van Gilbert of hemolyse).
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN.
  • Alkalische fosfatase (AP) ≤ 2,5 x ULN.
  • Albumine ≥ 2,5 g/dl.
  • Berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min (volgens de formule van Cockcroft en Gault).
  • Creatinefosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2.
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen; mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende zes maanden na stopzetting van de behandeling.
• Patiënten die van plan zijn binnen vier weken een allogene BM-transplantatie te ondergaan.

• Andere relevante ziekten of ongunstige klinische aandoeningen:

  • Geschiedenis of aanwezigheid van onstabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen of klinisch significante hartklepaandoening in het afgelopen jaar.
  • Symptomatische of onstabiele hartritmestoornissen en/of verlengde QT-QTc-graad ≥ 2.
  • Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen die van invloed kunnen zijn op de naleving door de patiënt van de protocolbeoordelingen.
  • Actieve ongecontroleerde infectie.
  • Myopathie of een andere klinische situatie die een significante en aanhoudende verhoging van CPK veroorzaakt (> 2,5 x ULN in twee verschillende bepalingen uitgevoerd met een tussenpoos van een week).
  • Significante niet-neoplastische leverziekte (bijv. cirrose, actieve chronische hepatitis).
  • Elke andere ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat verbonden is aan de deelname van de patiënt aan dit onderzoek substantieel zal verhogen.
• Hematopoëtische allogene stamceltransplantatie in de afgelopen vier maanden en/of actieve graft-versus-hostziekte, of eerdere autologe transplantatie in de afgelopen vier weken.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief zijn.
• Cytotoxische chemotherapie in de afgelopen twee weken; bestralingstherapie in de afgelopen twee weken; biologische agentia, waaronder hematopoietische groeifactoren, in de afgelopen week; hydroxyurea, imatinib, corticosteroïden en arseentrioxide moeten ten minste 24 uur vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet.
• Behandeling met een onderzoeksproduct in de periode van ≤ 5 halfwaardetijden voorafgaand aan opname in het onderzoek, of 30 dagen na de therapie (in geval van onbekende halfwaardetijd), tenzij bewijs van snel prolifererende ziekte en na overleg met de sponsor.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van het geneesmiddel (DP).