PM01183:n kliininen tutkimus potilailla, joilla on akuutti leukemia tai uusiutunut/refraktorinen myelodysplastinen oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus
• Ikä ≥ 18 vuotta.

• Potilailla on oltava aiempi sytologinen tai histologinen diagnoosi:

  • Relapsoitunut tai primaarinen refraktäärinen ei-M3-akuutti myelooinen leukemia (AML) Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan (riippumatta aiempien hoito-ohjelmien lukumäärästä), joko de novo tai sekundaarinen [ts. myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) ja myeloproliferatiivisten kasvaimien vuoksi tai aiempi kemoterapia johonkin toiseen sairauteen].
  • Hoitamaton AML ≥ 65-vuotiailla potilailla, jos potilaat eivät ole ehdokkaita tavanomaiseen induktiokemoterapiaan tai jos potilaalla on pieni riski AML (eli sekundaarinen AML tai AML, jolla on haitallinen sytogenetiikka tai monimutkainen karyotyyppi).
  • Nopeutuneen tai blastisen vaiheen krooninen myelooinen leukemia (CML, jossa sairaus etenee BCR-ABL-kinaasi-inhibiittorihoidosta huolimatta) tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML).
  • Relapsoitunut tai refraktaarinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) WHO:n kriteerien mukaan.

• Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot ennen hoidon aloittamista:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu kohonneesta epäsuorasta bilirubiinista (esim. Gilbertin oireyhtymä tai hemolyysi).
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN.
  • Alkalinen fosfataasi (AP) ≤ 2,5 x ULN.
  • Albumiini ≥ 2,5 g/dl.
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min (käyttämällä Cockcroftin ja Gaultin kaavaa).
  • Kreatiinifosfokinaasi (CPK) ≤ 2,5 x ULN.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2.
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.

Poissulkemiskriteerit:

• raskaana olevat tai imettävät naiset; lisääntymiskykyiset miehet ja naiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko hoitojakson ajan ja kuuden kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
• Potilaat, joille aiotaan tehdä allogeeninen BM-siirto neljän viikon kuluessa.

• Muut asiaankuuluvat sairaudet tai haitalliset kliiniset tilat:

  • Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä läppäsydänsairaus viime vuoden aikana.
  • Oireiset tai epästabiilit sydämen rytmihäiriöt ja/tai pitkittynyt QT-QTc-aste ≥ 2.
  • Aiemmin merkittäviä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, jotka voivat vaikuttaa potilaan noudattamiseen protokollan arvioinnissa.
  • Aktiivinen hallitsematon infektio.
  • Myopatia tai mikä tahansa kliininen tilanne, joka aiheuttaa merkittävän ja jatkuvan CPK-arvon nousun (> 2,5 x ULN kahdessa eri määrityksessä, jotka tehtiin viikon välein).
  • Merkittävä ei-neoplastinen maksasairaus (esim. kirroosi, aktiivinen krooninen hepatiitti).
  • Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi riskiä, ​​joka liittyy potilaan osallistumiseen tähän tutkimukseen.
• Hematopoieettinen allogeeninen kantasolusiirto viimeisen neljän kuukauden aikana ja/tai aktiivinen käänteishyljintäsairaus tai aikaisempi autologinen siirto viimeisen neljän viikon aikana.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia.
• Sytotoksinen kemoterapia viimeisen kahden viikon aikana; sädehoito viimeisen kahden viikon aikana; biologiset aineet, mukaan lukien hematopoieettiset kasvutekijät, viimeisen viikon aikana; hydroksiurean, imatinibin, kortikosteroidien ja arseenitrioksidin käyttö tulee lopettaa vähintään 24 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
• Hoito millä tahansa tutkimustuotteella ≤ 5 puoliintumisajan aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä tai 30 päivää hoidon jälkeen (jos puoliintumisaikaa ei tunneta), ellei ole todisteita nopeasti leviävästä taudista ja keskusteltu sponsorin kanssa.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin lääkevalmisteen aineosalle (DP).