Klinická studie PM01183 u pacientů s akutní leukémií nebo relapsem/refrakterním myelodysplastickým syndromem

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
• Věk ≥ 18 let.

• Pacienti musí mít předchozí cytologickou nebo histologickou diagnózu:

  • Recidivující nebo primární refrakterní non-M3 akutní myeloidní leukémie (AML) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) (bez ohledu na počet předchozích režimů), buď de novo nebo sekundární [tj. sekundární k myelodysplastickým syndromům (MDS), myeloproliferativním novotvarům nebo předchozí chemoterapie pro jiný stav].
  • Neléčená AML u pacientů ve věku ≥ 65 let, pokud pacienti nejsou kandidáty na standardní indukční chemoterapii nebo mají nízké riziko AML (tj. sekundární AML nebo AML s nepříznivou cytogenetikou nebo komplexním karyotypem).
  • Akcelerovaná nebo blastická fáze chronické myeloidní leukémie (CML, s progresivním onemocněním navzdory léčbě inhibitory BCR-ABL kinázy) nebo chronická myelomonocytární leukémie (CMML).
  • Recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie (ALL) podle kritérií WHO.

• Před zahájením léčby musí mít pacienti následující laboratorní hodnoty:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí hodnot (ULN), pokud není způsoben zvýšeným nepřímým bilirubinem (např. Gilbertův syndrom nebo hemolýza).
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN.
  • Alkalická fosfatáza (AP) ≤ 2,5 x ULN.
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
  • Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min (s použitím Cockcroftova a Gaultova vzorce).
  • Kreatinfosfokináza (CPK) ≤ 2,5 x ULN.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy; muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné antikoncepční metody po celou dobu léčby a šest měsíců po ukončení léčby.
• Pacienti, kteří plánují podstoupit alogenní transplantaci BM do čtyř týdnů.

• Další relevantní onemocnění nebo nepříznivé klinické stavy:

  • Anamnéza nebo přítomnost nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání nebo klinicky významného srdečního onemocnění v posledním roce.
  • Symptomatické nebo nestabilní srdeční arytmie a/nebo prodloužený QT-QTc stupeň ≥ 2.
  • Anamnéza významných neurologických nebo psychiatrických poruch, které mohou ovlivnit pacientovu shodu s hodnocením protokolu.
  • Aktivní nekontrolovaná infekce.
  • Myopatie nebo jakákoli klinická situace, která způsobuje významné a trvalé zvýšení CPK (> 2,5 x ULN ve dvou různých stanoveních provedených s týdenním odstupem).
  • Významné nenádorové onemocnění jater (např. cirhóza, aktivní chronická hepatitida).
  • Jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí pacienta v této studii.
• Transplantace hematopoetických alogenních kmenových buněk během posledních čtyř měsíců a/nebo aktivní reakce štěpu proti hostiteli nebo předchozí autologní transplantace během posledních čtyř týdnů.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Cytotoxická chemoterapie během posledních dvou týdnů; radiační terapie během posledních dvou týdnů; biologické látky, včetně hematopoetických růstových faktorů, během posledního týdne; hydroxymočovina, imatinib, kortikosteroidy a oxid arsenitý by měly být vysazeny alespoň 24 hodin před prvním podáním hodnoceného léku.
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným přípravkem v období ≤ 5 poločasů před zařazením do studie nebo 30 dnů po léčbě (v případě neznámého poločasu), pokud se neprokáže rychle proliferující onemocnění a po diskusi se sponzorem.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku léčivého přípravku (DP).