Клиническое исследование PM01183 у пациентов с острым лейкозом или рецидивирующим/рефрактерным миелодиспластическим синдромом

Критерии включения:

• Добровольно подписанное и датированное письменное информированное согласие
• Возраст ≥ 18 лет.

• У пациентов должен быть предыдущий цитологический или гистологический диагноз:

  • Рецидивирующий или первично-резистентный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) не-М3 по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (независимо от количества предшествующих режимов), либо de novo, либо вторичный [т.е. вторичный по отношению к миелодиспластическим синдромам (МДС), миелопролиферативным новообразованиям или предшествующая химиотерапия по поводу другого состояния].
  • Нелеченый ОМЛ у пациентов в возрасте ≥ 65 лет, если пациенты не являются кандидатами на стандартную индукционную химиотерапию или имеют низкий риск ОМЛ (т. е. вторичный ОМЛ или ОМЛ с неблагоприятной цитогенетикой или сложным кариотипом).
  • Ускоренная или бластная фаза хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ, с прогрессирующим заболеванием, несмотря на лечение ингибиторами киназы BCR-ABL) или хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХМЛ).
  • Рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) по критериям ВОЗ.

• Перед началом лечения пациенты должны иметь следующие лабораторные показатели:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница диапазона значений нормы (ВГН), если только это не связано с повышенным непрямым билирубином (например, синдромом Жильбера или гемолизом).
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН.
  • Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 х ВГН.
  • Альбумин ≥ 2,5 г/дл.
  • Расчетный клиренс креатинина (КК) ≥ 30 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта).
  • Креатинфосфокиназа (КФК) ≤ 2,5 x ВГН.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 2.
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины; мужчины и женщины репродуктивного возраста, не применяющие эффективные методы контрацепции на протяжении всего периода лечения и в течение шести месяцев после прекращения лечения.
• Пациенты, которые планируют пройти аллогенную трансплантацию костного мозга в течение четырех недель.

• Другие соответствующие заболевания или неблагоприятные клинические состояния:

  • История или наличие нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности или клинически значимого порока сердца в течение последнего года.
  • Симптоматические или нестабильные сердечные аритмии и/или удлинение интервала QT-QTc ≥ 2 степени.
  • История значительных неврологических или психических расстройств, которые могут повлиять на соблюдение пациентом оценок протокола.
  • Активная неконтролируемая инфекция.
  • Миопатия или любая клиническая ситуация, вызывающая значительное и стойкое повышение КФК (> 2,5 x ВГН в двух разных определениях, проведенных с интервалом в одну неделю).
  • Значительное неопухолевое заболевание печени (например, цирроз, активный хронический гепатит).
  • Любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием пациента в этом исследовании.
• Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение последних четырех месяцев и/или активная реакция «трансплантат против хозяина» или предшествующая аутологичная трансплантация в течение последних четырех недель.
• Пациенты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Цитотоксическая химиотерапия в течение последних двух недель; лучевая терапия в течение последних двух недель; биологические агенты, в том числе гемопоэтические факторы роста, в течение последней недели; Прием гидроксимочевины, иматиниба, кортикостероидов и триоксида мышьяка следует прекратить не менее чем за 24 часа до первого приема исследуемого препарата.
• Лечение любым исследуемым продуктом в период ≤ 5 периодов полувыведения до включения в исследование или через 30 дней после терапии (в случае неизвестного периода полувыведения), если нет признаков быстропролиферирующего заболевания и после обсуждения со Спонсором.
• Известная гиперчувствительность к любому из компонентов лекарственного препарата (DP).