Estudo Clínico de PM01183 em Pacientes com Leucemia Aguda ou Síndrome Mielodisplásica Recidivante/Refratária

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito voluntariamente assinado e datado
• Idade ≥ 18 anos.

• Os pacientes devem ter um diagnóstico citológico ou histológico prévio de:

  • Leucemia mieloide aguda não-M3 recidivante ou primária refratária (LMA) pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) (independentemente do número de regimes anteriores), de novo ou secundária [ou seja, secundária a síndromes mielodisplásicas (SMD), neoplasias mieloproliferativas ou quimioterapia anterior para outra condição].
  • LMA não tratada em pacientes ≥ 65 anos de idade, se os pacientes não forem candidatos à quimioterapia de indução padrão ou tiverem LMA de baixo risco (ou seja, LMA secundária ou LMA com citogenética adversa ou cariótipo complexo).
  • Leucemia mieloide crônica de fase acelerada ou blástica (LMC, com doença progressiva apesar do tratamento com inibidores da BCR-ABL quinase) ou leucemia mielomonocítica crônica (LMMC).
  • Leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária (ALL) pelos critérios da OMS.

• Os pacientes devem ter os seguintes valores laboratoriais antes do início do tratamento:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da faixa de valores normal (LSN), a menos que devido a bilirrubina indireta elevada (por exemplo, síndrome de Gilbert ou hemólise).
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN.
  • Fosfatase alcalina (AP) ≤ 2,5 x LSN.
  • Albumina ≥ 2,5 g/dl.
  • Clearance de creatinina calculado (CrCl) ≥ 30 ml/min (usando a fórmula de Cockcroft e Gault).
  • Creatina fosfoquinase (CPK) ≤ 2,5 x LSN.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes; homens e mulheres com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento e por seis meses após a descontinuação do tratamento.
• Pacientes que planejam realizar transplante alogênico de MO em até quatro semanas.

• Outras doenças relevantes ou condições clínicas adversas:

  • História ou presença de angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou valvopatia clinicamente significativa no último ano.
  • Arritmias cardíacas sintomáticas ou instáveis ​​e/ou prolongamento do grau QT-QTc ≥ 2.
  • História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos que possam afetar a adesão do paciente às avaliações do protocolo.
  • Infecção ativa descontrolada.
  • Miopatia ou qualquer situação clínica que cause elevação significativa e persistente de CPK (> 2,5 x LSN em duas determinações diferentes realizadas com intervalo de uma semana).
  • Doença hepática não neoplásica significativa (por exemplo, cirrose, hepatite crônica ativa).
  • Qualquer outra doença grave que, na opinião do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do paciente neste estudo.
• Transplante de células-tronco alogênicas hematopoiéticas nos últimos quatro meses e/ou doença enxerto versus hospedeiro ativa ou transplante autólogo anterior nas últimas quatro semanas.
• Pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Quimioterapia citotóxica nas últimas duas semanas; radioterapia nas últimas duas semanas; agentes biológicos, incluindo fatores de crescimento hematopoiéticos, na última semana; hidroxiureia, imatinibe, corticosteroides e trióxido de arsênico devem ser descontinuados pelo menos 24 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Tratamento com qualquer produto experimental no período ≤ 5 meias-vidas antes da inclusão no estudo ou 30 dias após a terapia (no caso de meia-vida desconhecida), a menos que haja evidência de doença de proliferação rápida e mediante discussão com o Patrocinador.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do medicamento (DP).