Badanie kliniczne PM01183 u pacjentów z ostrą białaczką lub nawracającym/opornym na leczenie zespołem mielodysplastycznym

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolnie podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda
• Wiek ≥ 18 lat.

• Pacjenci muszą mieć wcześniejsze rozpoznanie cytologiczne lub histologiczne:

  • Nawrotowa lub pierwotna oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa inna niż M3 (AML) według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (niezależnie od liczby wcześniejszych schematów leczenia), de novo lub wtórna [tj. wtórna do zespołów mielodysplastycznych (MDS), nowotwory mieloproliferacyjne lub poprzednia chemioterapia z powodu innego schorzenia].
  • Nieleczona AML u pacjentów w wieku ≥ 65 lat, jeśli pacjenci nie są kandydatami do standardowej chemioterapii indukcyjnej lub mają AML niskiego ryzyka (tj. wtórną AML lub AML z niekorzystną cytogenetyką lub złożonym kariotypem).
  • Przewlekła białaczka szpikowa w fazie przyspieszonej lub blastycznej (CML, z postępującą chorobą pomimo leczenia inhibitorami kinazy BCR-ABL) lub przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML).
  • Nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) według kryteriów WHO.

• Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne:

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane podwyższonym stężeniem bilirubiny pośredniej (np. zespół Gilberta lub hemoliza).
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN.
  • Fosfataza alkaliczna (AP) ≤ 2,5 x GGN.
  • Albumina ≥ 2,5 g/dl.
  • Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min (stosując wzór Cockcrofta i Gaulta).
  • Fosfokinaza kreatynowa (CPK) ≤ 2,5 x GGN.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez sześć miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Pacjenci, którzy planują poddać się allogenicznemu przeszczepowi szpiku kostnego w ciągu czterech tygodni.

• Inne istotne choroby lub niekorzystne stany kliniczne:

  • Historia lub obecność niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca lub klinicznie istotnej wady zastawkowej serca w ciągu ostatniego roku.
  • Objawowe lub niestabilne zaburzenia rytmu serca i (lub) wydłużony odstęp QT-QTc stopnia ≥ 2.
  • Historia znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie przez pacjenta ocen z protokołu.
  • Aktywna niekontrolowana infekcja.
  • Miopatia lub jakakolwiek sytuacja kliniczna powodująca znaczne i utrzymujące się zwiększenie aktywności CPK (> 2,5 x GGN w dwóch różnych oznaczeniach wykonanych w odstępie tygodnia).
  • Istotna nienowotworowa choroba wątroby (np. marskość wątroby, aktywne przewlekłe zapalenie wątroby).
  • Każda inna poważna choroba, która w ocenie badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem pacjenta w tym badaniu.
• Hematopoetyczny allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich czterech miesięcy i/lub aktywna choroba przeszczep przeciw gospodarzowi lub wcześniejszy autologiczny przeszczep w ciągu ostatnich czterech tygodni.
• Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Chemioterapia cytotoksyczna w ciągu ostatnich dwóch tygodni; radioterapia w ciągu ostatnich dwóch tygodni; czynniki biologiczne, w tym hematopoetyczne czynniki wzrostu, w ciągu ostatniego tygodnia; hydroksymocznik, imatynib, kortykosteroidy i trójtlenek arsenu należy odstawić co najmniej 24 godziny przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w okresie półtrwania ≤ 5 przed włączeniem do badania lub 30 dni po leczeniu (w przypadku nieznanego okresu półtrwania), chyba że wykazano obecność choroby o szybkim proliferacji i po omówieniu ze sponsorem.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników produktu leczniczego (DP).