Studio clinico di PM01183 in pazienti con leucemia acuta o sindrome mielodisplastica recidivante/refrattaria

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto volontariamente firmato e datato
• Età ≥ 18 anni.

• I pazienti devono avere una precedente diagnosi citologica o istologica di:

  • Leucemia mieloide acuta non M3 refrattaria primaria o recidivante secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) (indipendentemente dal numero di regimi precedenti), sia de novo che secondaria [vale a dire, secondaria a sindromi mielodisplastiche (MDS), neoplasie mieloproliferative o precedente chemioterapia per un'altra condizione].
  • LMA non trattata in pazienti di età ≥ 65 anni, se i pazienti non sono candidati alla chemioterapia di induzione standard o hanno un basso rischio di LMA (cioè LMA secondaria o AML con citogenetica avversa o cariotipo complesso).
  • Leucemia mieloide cronica in fase accelerata o blastica (LMC, con malattia progressiva nonostante il trattamento con inibitori della chinasi BCR-ABL) o leucemia mielomonocitica cronica (CMML).
  • Leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria (ALL) secondo i criteri dell'OMS.

• I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio prima dell'inizio del trattamento:

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x intervallo di valori del limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia dovuto a elevata bilirubina indiretta (ad esempio, sindrome di Gilbert o emolisi).
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN.
  • Fosfatasi alcalina (AP) ≤ 2,5 x ULN.
  • Albumina ≥ 2,5 g/dl.
  • Clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥ 30 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft e Gault).
  • Creatina fosfochinasi (CPK) ≤ 2,5 x ULN.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento; uomini e donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci per tutto il periodo di trattamento e per sei mesi dopo l'interruzione del trattamento.
• Pazienti che intendono sottoporsi a trapianto allogenico di BM entro quattro settimane.

• Altre malattie rilevanti o condizioni cliniche avverse:

  • Storia o presenza di angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia o cardiopatia valvolare clinicamente significativa nell'ultimo anno.
  • Aritmie cardiache sintomatiche o instabili e/o grado QT-QTc prolungato ≥ 2.
  • Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi che possono influenzare la conformità del paziente alle valutazioni del protocollo.
  • Infezione attiva incontrollata.
  • Miopatia o qualsiasi situazione clinica che causi un aumento significativo e persistente di CPK (> 2,5 x ULN in due diverse determinazioni eseguite a distanza di una settimana).
  • Malattia epatica non neoplastica significativa (ad esempio, cirrosi, epatite cronica attiva).
  • Qualsiasi altra grave malattia che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del paziente a questo studio.
• Trapianto di cellule staminali allogeniche emopoietiche negli ultimi quattro mesi e/o malattia del trapianto contro l'ospite attiva o precedente trapianto autologo nelle ultime quattro settimane.
• Pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Chemioterapia citotossica nelle ultime due settimane; radioterapia nelle ultime due settimane; agenti biologici, compresi i fattori di crescita ematopoietici, nell'ultima settimana; idrossiurea, imatinib, corticosteroidi e triossido di arsenico devono essere interrotti almeno 24 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale nel periodo di emivita ≤ 5 prima dell'inclusione nello studio o 30 giorni dopo la terapia (in caso di emivita sconosciuta), a meno che non vi sia evidenza di malattia a rapida proliferazione e previa discussione con lo Sponsor.
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del prodotto farmaceutico (DP).