Klinisk studie av PM01183 hos patienter med akut leukemi eller återfall/refraktärt myelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

• Frivilligt undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke
• Ålder ≥ 18 år.

• Patienter måste ha en tidigare cytologisk eller histologisk diagnos av:

  • Återfall eller primär refraktär icke-M3 akut myeloid leukemi (AML) enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier (oberoende av antalet tidigare regimer), antingen de novo eller sekundära [dvs sekundärt till myelodysplastiska syndrom (MDS), myeloproliferativa neoplasmer eller tidigare kemoterapi för ett annat tillstånd].
  • Obehandlad AML hos patienter ≥ 65 år, om patienter inte är kandidater för standardinduktionskemoterapi eller har låg risk för AML (d.v.s. sekundär AML eller AML med negativ cytogenetik eller komplex karyotyp).
  • Accelererad eller blastisk fas kronisk myeloid leukemi (KML, med progressiv sjukdom trots behandling med BCR-ABL kinashämmare), eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML).
  • Återfallande eller refraktär akut lymfatisk leukemi (ALL) enligt WHO-kriterier.

• Patienter måste ha följande laboratorievärden innan behandlingen påbörjas:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre gränsen för normala värden (ULN), såvida det inte beror på förhöjt indirekt bilirubin (t.ex. Gilberts syndrom eller hemolys).
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN.
  • Alkaliskt fosfatas (AP) ≤ 2,5 x ULN.
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
  • Beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (med Cockcroft och Gaults formel).
  • Kreatinfosfokinas (CPK) ≤ 2,5 x ULN.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
• Negativt graviditetstest för fertila kvinnor.

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor; män och kvinnor i reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder under hela behandlingsperioden och i sex månader efter avslutad behandling.
• Patienter som planerar att genomgå allogen BM-transplantation inom fyra veckor.

• Andra relevanta sjukdomar eller ogynnsamma kliniska tillstånd:

  • Historik eller närvaro av instabil angina, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt eller kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom under förra året.
  • Symtomatiska eller instabila hjärtarytmier och/eller förlängd QT-QTc grad ≥ 2.
  • Anamnes på betydande neurologiska eller psykiatriska störningar som kan påverka patientens efterlevnad av protokollbedömningarna.
  • Aktiv okontrollerad infektion.
  • Myopati eller någon klinisk situation som orsakar signifikant och ihållande höjning av CPK (> 2,5 x ULN i två olika bestämningar med en veckas mellanrum).
  • Betydande icke-neoplastisk leversjukdom (t.ex. cirros, aktiv kronisk hepatit).
  • Alla andra allvarliga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, kommer att avsevärt öka risken förknippad med patientens deltagande i denna studie.
• Hematopoetisk allogen stamcellstransplantation inom de senaste fyra månaderna och/eller aktiv transplantat mot värdsjukdom, eller tidigare autolog transplantation under de senaste fyra veckorna.
• Patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV).
• Cytotoxisk kemoterapi under de senaste två veckorna; strålbehandling inom de senaste två veckorna; biologiska medel, inklusive hematopoetiska tillväxtfaktorer, under den senaste veckan; hydroxyurea, imatinib, kortikosteroider och arseniktrioxid bör avbrytas minst 24 timmar före första studieläkemedlets administrering.
• Behandling med valfri prövningsprodukt under ≤ 5 halveringstider före inkludering i studien, eller 30 dagar efter terapi (vid okänd halveringstid), såvida inte tecken på snabb prolifererande sjukdom och efter diskussion med sponsorn.
• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i läkemedelsprodukten (DP).