Klinisk studie av PM01183 hos pasienter med akutt leukemi eller residiverende/refraktær myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Frivillig signert og datert skriftlig informert samtykke
• Alder ≥ 18 år.

• Pasienter må ha en tidligere cytologisk eller histologisk diagnose av:

  • Residiverende eller primær refraktær ikke-M3 akutt myeloid leukemi (AML) av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier (uavhengig av antall tidligere regimer), enten de novo eller sekundære [dvs. sekundært til myelodysplastiske syndromer (MDS), myeloproliferative neoplasmer eller tidligere kjemoterapi for en annen tilstand].
  • Ubehandlet AML hos pasienter ≥ 65 år, hvis pasienter ikke er kandidater for standard induksjonskjemoterapi eller har lav risiko for AML (dvs. sekundær AML eller AML med uønsket cytogenetikk eller kompleks karyotype).
  • Akselerert eller blastisk fase kronisk myeloid leukemi (KML, med progressiv sykdom til tross for behandling med BCR-ABL kinasehemmere), eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML).
  • Residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi (ALL) etter WHOs kriterier.

• Pasienter må ha følgende laboratorieverdier før behandlingsstart:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normalt verdiområde (ULN), med mindre det skyldes forhøyet indirekte bilirubin (f.eks. Gilberts syndrom eller hemolyse).
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN.
  • Alkalisk fosfatase (AP) ≤ 2,5 x ULN.
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
  • Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (ved bruk av Cockcroft og Gaults formel).
  • Kreatinfosfokinase (CPK) ≤ 2,5 x ULN.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner; menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder gjennom hele behandlingsperioden og i seks måneder etter seponering av behandlingen.
• Pasienter som planlegger å gjennomgå allogen BM-transplantasjon innen fire uker.

• Andre relevante sykdommer eller uønskede kliniske tilstander:

  • Anamnese eller tilstedeværelse av ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt eller klinisk signifikant hjerteklaffsykdom i fjor.
  • Symptomatiske eller ustabile hjertearytmier og/eller forlenget QT-QTc grad ≥ 2.
  • Anamnese med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser som kan påvirke pasientens etterlevelse av protokollvurderingene.
  • Aktiv ukontrollert infeksjon.
  • Myopati eller en hvilken som helst klinisk situasjon som forårsaker signifikant og vedvarende økning av CPK (> 2,5 x ULN i to forskjellige bestemmelser utført med en ukes mellomrom).
  • Betydelig ikke-neoplastisk leversykdom (f.eks. cirrhose, aktiv kronisk hepatitt).
  • Enhver annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, vil øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i denne studien betydelig.
• Hematopoetisk allogen stamcelletransplantasjon i løpet av de siste fire månedene og/eller aktiv graft versus host sykdom, eller tidligere autolog transplantasjon i løpet av de siste fire ukene.
• Pasienter kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV).
• Cytotoksisk kjemoterapi i løpet av de siste to ukene; strålebehandling i løpet av de siste to ukene; biologiske midler, inkludert hematopoietiske vekstfaktorer, i løpet av den siste uken; hydroksyurea, imatinib, kortikosteroider og arsentrioksid bør seponeres minst 24 timer før første studielegemiddeladministrering.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt i ≤ 5 halveringstider før inkludering i studien, eller 30 dager etter terapi (i tilfelle ukjent halveringstid), med mindre bevis på rask prolifererende sykdom og etter diskusjon med sponsoren.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i legemiddelet (DP).